Леко когнитивно увреждане и деменция

Значението на модифицируемите рискови фактори

Леко когнитивно увреждане и деменция: значението на модифицируемите рискови фактори

Етген, Торлейф; Sander, Dirk; Бикел, Хорст; Ферстл, Ханс

когнитивно

  • елементи
  • Автори
  • Фигури и таблици
  • литература
  • Писма и коментари
  • статистика

Заден план: Лекото когнитивно увреждане ("леко когнитивно увреждане", MCI) е често срещано увреждане на паметта, вниманието и способността за мислене в напреднала възраст, което без значителни ежедневни ограничения е значително под нормалното представяне за съответната възраст и образователно ниво и представлява предварителния стадий на деменция може (преход от MCI към деменция 10–20% годишно). Необходимо е да се изясни значението на соматичните заболявания и модифицируемите рискови фактори за MCI и деменция.

Методи: Изследване на селективна литература и анализ на текущи оригинални и рецензионни статии (PubMed, Cochrane Library) за периода от 1990 г. до декември 2010 г.

Резултати: MCI и деменцията са свързани с различни соматични заболявания и модифицируеми рискови фактори. Въпреки негативните интервенционни проучвания досега, авторите смятат, че съществува биологично правдоподобна връзка между когнитивния спад и високото кръвно налягане, захарния диабет и хиперлипидемията. Хроничната бъбречна недостатъчност е по-скорошен фактор. Понастоящем няма достатъчно доказателства по отношение на MCI, за да се препоръча заместване на витамин В12, дефицит на витамин D или тестостерон, хиперхомоцистемия, субклинична дисфункция на щитовидната жлеза или за заместителна терапия след хоменопауза. Епидемиологичните данни показват защитни ефекти от средиземноморската диета, физическата активност и умерената консумация на алкохол; Пушенето, от друга страна, трябва да бъде спряно.

Заключение: Най-късно на етапа на MCI трябва да се търсят модифицируеми рискови фактори, тъй като тяхното оптимално лечение може да доведе до подобряване на когнитивните показатели и евентуално да предотврати прогресирането на когнитивните дефицити.

За тази цел авторите извършиха селективно търсене на литература и анализ на текущи оригинални и рецензионни статии (PubMed, Cochrane Library) с ключови думи „деменция“, „леко когнитивно увреждане“ и „когнитивен спад“ за периода от 1990 г. до декември 2010 г.

"Класически" сърдечно-съдови рискови фактори

Хипертонията може да доведе до съдово свързано когнитивно разстройство чрез множество механизми (артериосклероза, хипоперфузия, левкоариооза, мозъчен инфаркт). Обширни анализи на напречно сечение, които изследват връзка между високо кръвно налягане и когнитивно увреждане, дават различни резултати, докато по-голямата част от надлъжните проучвания успяват да докажат връзка (3). Междувременно са проведени седем големи рандомизирани плацебо контролирани интервенционни проучвания с противоречиви резултати (маса 1 gif ppt). Пет проучвания не могат да покажат защитен ефект (e3 - e7), докато две проучвания показват защитен ефект (e8, e9). Методологичните проблеми значително ограничават интерпретацията на тези проучвания, така че - както предполага и настоящият преглед на Cochrane - вероятно само метаанализ, базиран на отделни данни за пациента, може да даде по-точни резултати (4). Специфичните фармакологични механизми на действие на отделните антихипертензивни лекарства също могат да бъдат важни.

Причинна връзка между захарния диабет и когнитивните разстройства се подкрепя от множество биохимични (e10, e11), образни (e12, e13) и хистопатологични (e14) находки. Систематичен преглед на 14 надлъжни проучвания отчита по-висока честота на деменция, въпреки че често не е имало корекция за съответните променливи на смущения (напр. Високо кръвно налягане, инсулт) (5). По-нови проспективни проучвания, които вземат предвид тези грешки, подчертават възможното значение на захарния диабет като независим фактор за когнитивния спад (e15 - e17). Продължителността на диабета, липсата на антидиабетни лекарства и броят на хипогликемичните епизоди също са свързани с повишен риск от когнитивен спад (e18 - e20). Преглед на Cochrane от 2002 г. не открива рандомизирано проучване, изследващо връзката между терапията за диабет и развитието на MCI или деменция (6). Единственото рандомизирано проучване с антидиабетни лекарства, публикувано оттогава, не показва ефект върху познанието при лека деменция (e21).

Хроничната бъбречна недостатъчност е по-нов независим рисков фактор за когнитивния спад.В допълнение към обичайните съдови рискови фактори, други нарушения (например хиперхомоцистеинемия, нарушения на коагулацията, възпаление, анемия) също могат да играят роля в контекста на бъбречната недостатъчност. Почти всички съществуващи анализи на напречното сечение (Графика 2 gif ppt) демонстрира повишен риск от развитие на когнитивно увреждане, което отчасти зависи от степента на хроничната бъбречна недостатъчност (e34 - e38). Повечето от надлъжните проучвания (Фигура 2) също потвърждават връзката между хроничната бъбречна недостатъчност и когнитивния спад, който вече е налице в случаите на лека или умерена бъбречна функция (e39 - e42). За съжаление, досега едва ли има някакви специфични терапевтични интервенции, тъй като например високите дози фолиева киселина, витамини В6 и В12 за намаляване на повишения хомоцистеин при бъбречна недостатъчност (вж. Също "Хиперхомоцистеинемия") не са имали ефект върху познанието (11).

Поради нарастващото разпространение на дефицит на витамин В12 с възрастта (до 20% при тези> 75-годишна възраст) (e43), това може да играе важна роля при когнитивните разстройства (e44). Както анализите на напречното сечение, така и надлъжните проучвания показват връзка между дефицита на витамин В12 и развитието на MCI (e45, e46). Нито едно от предходните рандомизирани, двойно сляпи плацебо контролирани проучвания, използващи заместване на витамин В12, не може да докаже положителен ефект върху когнитивния статус (12–14).

Преобладаването на дефицит на витамин D се увеличава в напреднала възраст поради ограничено излагане на слънчева светлина, намалено производство и по-нисък прием през устата до 50% (e47). Витамин D играе роля в синтеза на невротрофни фактори и невротрансмитери (e48), както и регулацията на рецепторите в съответните области на паметта (e49). Резултатите от по-големите проучвания на напречното сечение са противоречиви. При 4 809 по-възрастни участници в Националното проучване за здравни и хранителни изследвания (NHANES III) няма връзка между намалените нива на витамин D и когнитивната функция (e50). За разлика от това, три други обширни проучвания показват, че рискът от когнитивно увреждане е около два пъти по-висок при ниски нива на витамин D (e51 ​​- e53). Единственото по-голямо проспективно кохортно проучване не открива връзка между нивото на витамин D и когнитивното увреждане след повече от 4 години при 1604 възрастни мъже (15). Изследването обаче е ограничено до мъже и се използва необичайно висока гранична стойност за дефицит на витамин D от 20 ng/ml.

Въпреки че нивото на хомоцистеин се увеличава с възрастта и намалената бъбречна функция, то се определя главно от приема на храна или серумните нива на витамини В6, В12 и фолиева киселина. Повечето от по-малките проучвания с напречно сечение демонстрират връзка между повишените нива на хомоцистеин и когнитивното увреждане, но надлъжните проучвания не показват последователни резултати (10). Предишните двойно-слепи плацебо контролирани рандомизирани проучвания не могат да покажат никакво ясно подобрение в познанието въпреки ефективното понижаване на хомоцистеина чрез прилагане на витамин В12 и фолиева киселина (16). В друго проучване обаче, забавяне на церебралната атрофия е демонстрирано при участници с MCI при тази терапия (e54). Проблемите в тези проучвания включват кратка продължителност на проучването (≤ 12 седмици), различни гранични стойности на хомоцистеин и нехомогенни популации от проучването (без или с деменция). Анализите на изследванията показват възможен ефект при здрави възрастни хора с много високи нива на хомоцистеин (16).

Проф. Ферстл получи финансова подкрепа от Eisai, генерал

Electric Lundbeck, Pfizer, Merz Janssen, Novartis, AstraZeneca, BMS, GSK, Lilly, Nutricia, Sanofi-Aventis, Schwabe, Servier и други.

Д-р Бикел е получавал хонорари от Уилмар Швабе.

Останалите автори не посочват конфликт на интереси.

Дати на ръкописи
Взето на: 17 януари 2011 г., преработена версия приета на 27 юни 2011 г.

Адрес за автора
PD Dr. мед. Торлейф Етген
Неврологична клиника
Клиники на Югоизточна Бавария - клиника Траунщайн
Cuno-Niggl-Strasse 3
83278 Траунщайн, Германия
[email protected]

Леко когнитивно увреждане и деменция: значението на модифицируемите рискови фактори

Б. на преден план: Лекото когнитивно увреждане (MCI), често срещано състояние сред възрастните хора, се определя като влошаване на паметта, вниманието и когнитивните функции, което надвишава очакваното за възрастта и нивото на образование на индивида, но не пречи значително на дейностите от ежедневието. MCI може да е предшественик на деменция; процентът на преход от MCI към деменция е 10% до 20% годишно. Ролята на соматичните заболявания и модифицируемите рискови фактори при MCI и деменция се нуждае от допълнително проучване.

Методи: Анализирахме подходящи оригинални статии и рецензии, публикувани от 1990 г. до декември 2010 г., които бяха извлечени чрез селективно търсене в PubMed и библиотеката Cochrane.

Резултати: MCI и деменцията са свързани с много соматични разстройства и модифицируеми рискови фактори. MCI има биологично правдоподобни връзки с хипертония, захарен диабет и хиперлипидемия, въпреки че интервенционните проучвания, извършени до момента, са дали отрицателни резултати. Напоследък хроничната бъбречна недостатъчност също е призната за рисков фактор. Недостатъчните доказателства подкрепят предполагаемата полза за MCI от заместването на витамин В12, витамин D или тестостерон (когато тези вещества са дефицитни), лечението на хиперхомоцистеинемия или субклинична дисфункция на щитовидната жлеза или хормонозаместителна терапия след менопаузата Епидемиологичните данни показват, че средиземноморската диета, физическата активност и умерената консумация на алкохол предпазват от MCI, докато пушенето на цигари го насърчава и трябва да бъде спряно.

Заключение: Модифицируемите рискови фактори за MCI трябва да се търсят (най-късно) при лица, които вече имат MCI, тъй като тяхното оптимално лечение може да подобри когнитивните показатели на тези пациенти или да предотврати прогресирането на съществуващите дефицити.

Как да цитирам
Etgen T, Sander D, Bickel H, Fерstl H: Леко когнитивно увреждане и деменция: значението на модифицируемите рискови фактори. Dtsch Arztebl Int 2011; 108 (44): 743-50. DOI: 10.3238/arztebl.2011.0743