Лекарството за понижаване на холестерола еволокумаб постига регресия на коронарните артерии
Петък, 18 ноември 2016 г.
Аделаида - Агресивното понижаване на LDL холестерола от инхибитора PCSK9 еволокумаб доведе до частична регресия на коронарните плаки в рамките на 18 месеца в рандомизирано клинично проучване. Резултатите бяха представени на годишната среща на Американската сърдечна асоциация в Ню Орлиънс и публикувани в САЩ Дртеблат (JAMA 2016; doi: 10.1001/jama.2016.16951).
Моноклоналното антитяло еволокумаб (като неговия конкурент алирокумаб) може значително да понижи нивата на LDL холестерол. Това се отнася и за пациенти, които вече постигат благоприятни резултати при терапия със статини. Участниците в проучването GLAGOV (Глобална оценка на регресията на плаките с антитяло PCSK9, измерено чрез интраваскуларна ехография) са имали среден LDL холестерол от 92 mg/dl в началото на проучването.
Според критериите, приложими в Европа, за тях не би било необходимо усилване на терапията. Проучването обаче изисква половината от пациентите да получават подкожна инжекция с еволокумаб в стандартната доза от 420 mg на всеки четири седмици в допълнение към статина. Останалите пациенти са лекувани само със статини. Подкожните инжекции съдържаха само физиологичен разтвор. В проучването са участвали 968 пациенти в 197 центъра по света (включително някои в Германия), които са били планирани да се подложат на коронарография поради сърдечни симптоми.
Дори след първото инжектиране на еволокумаб се наблюдава значителен спад в LDL холестерола, който се запазва след допълнителни инжекции. Средният LDL холестерол е 36,6 mg/dL. Според Стивън Никълс от Южноавстралийския институт по здравеопазване и медицински изследвания в Аделаида и колеги, това е най-ниската стойност, изследвана досега в голямо клинично проучване.
Целта на агресивното понижаване на холестерола е регресията на коронарните плаки. Следователно, интраваскуларен ултразвуков преглед е извършен преди началото на лечението и след 78 седмици. Това е коронарна ангиография със специален сърдечен катетър, който е оборудван с ултразвукова сонда и приемник. И в двете проучвания обемът на плака (атерома) се измерва в една и съща точка.
Докато при изключителното лечение със статини (при което се поддържаха първоначалните нива на LDL холестерол) се наблюдава леко увеличение на обема на атерома с 0,05%, плаките намаляват с 0,95% при засиленото понижаване на холестерола. Разликата от 1,0 процентни пункта е статистически значима с 95 процента доверителен интервал от 0,64 до 1,8 процентни пункта.
Ефектът обаче не е еднакъв при всички пациенти. Намаляване на размера е постигнато при 64,3% от пациентите с еволокумаб. Само при терапия със статини тази цифра е била 47,3%. Разликата от 17,0 процентни пункта също е статистически значима с 95 процента доверителен интервал от 10,4 до 23,6 процентни пункта.
Проучването показва, че агресивното понижаване на LDL холестерола увеличава шансовете за регресия на плаката. Регресията изглежда е по-голяма, колкото по-ниски са целевите стойности. При нива на LDL холестерол под 20 mg/dl, 81,2% от пациентите регресират.
Най-важният въпрос сега е дали изключително ниските нива на холестерол са безопасни в дългосрочен план. Такъв е случаят при хора, родени с дефект в гена PCSK9, които имат доживотни ниски нива на LDL холестерол. Остава да разберем дали това се отнася и за възрастни хора с увредени кръвоносни съдове. Опитът на проучването е положителен.
Пациентите не са имали никакви миалгии, нито повишаване на чернодробните ензими или диабет тип 2, възможните последици от терапията със статини. В момента неизбежен страничен ефект обаче е високата цена на лекарството. Цената на дребно в аптеките в Германия е над 2100 евро, което е около сто пъти повече от терапията със статини.