Лекарството на Паркинсон
Недостигът на допамин при болестта на Паркинсон може да бъде компенсиран чрез приемане на леводопа или накратко L-допа, наред с други неща. Други лекарства, които могат да се използват, са допаминови агонисти, МАО-В инхибитори, мемантин и антихолинергици и вероятно антидепресанти.
L-dopa
Levodopa или накратко L-dopa е предшественик на невротрансмитера допамин. За разлика от самия допамин, L-Dopa може да премине кръвно-мозъчната бариера и по този начин да достигне целта си в мозъка. Там той се превръща в допамин от ензим, наречен допа декарбоксилаза. Тоест L-Dopa води директно до повишаване на нивата на допамин.
След няколко години употреба, L-Dopa дългосрочният феномен обикновено се развива - с неволеви движения (дискинезия), болезнени крампи (дистония) и феномен включване, т.е.променящи се фази на добра подвижност и пълна твърдост.
Допаминови агонисти
Втората важна група лекарства е тази на допаминовите агонисти. Тези препарати имат подобен ефект като L-Dopa, но ефектът е малко по-слаб. Допаминовите агонисти са предпочитани за по-млади пациенти. Редовните вътрешни проверки са особено важни, когато приемате това лекарство. Често се наблюдават отоци на краката, сънливост през деня с реакции на съня и нарушения на контрола на импулсите. Независимо от това, тези лекарства могат да бъдат класифицирани като безопасни. Вашият прием и дозировка обаче трябва да се наблюдават.
Тази група вещества имитира ефекта на допамин върху съответните рецептори в базалните ганглии и по този начин компенсира дефицита на невротрансмитера. Допаминовите агонисти често се използват в комбинация с други лекарства на Паркинсон. При по-младите пациенти монотерапията с допаминов агонист е първото лечение, което трябва да започне след поставяне на диагнозата.
COMT инхибитори
Налични са така наречените инхибитори на COMT за лечение на пациенти с феномен на изключване в резултат на продължителна употреба на L-Dopa. Те инхибират разграждането на допамина и по този начин позволяват по-еднакви нива на лекарствата, а също и намаляване на дозата на L-Dopa.
СОМТ инхибиторите инхибират ензим, участващ в разграждането на допамин, катехол-О-метил трансферазата (накратко COMT) и по този начин увеличават ефективната концентрация на допамин.
По този начин те също удължават продължителността на действие и по този начин увеличават ефективността на препаратите L-Dopa, с които инхибиторите на COMT се прилагат винаги заедно. Ето защо сега има лекарство, което комбинира инхибитори на COMT и L-Dopa в една таблетка. Гадене, диария и главоболие са най-честите нежелани реакции, но през повечето време лекарствата се понасят добре.
МАО-В инхибитори
Тази група вещества също предотвратява разграждането на допамин, макар и по различен начин от инхибиторите на COMT. МАО-В инхибиторите също често се комбинират с препарати L-Dopa - не на последно място, за да се поддържа дозата им възможно най-ниска. При пациенти с умерено изразени симптоми те могат да се използват и самостоятелно като монотерапия. Веществото разагилин също има положително влияние върху хода на заболяването.
NMDA инхибитори
Амантадин се използва при пациенти с изразена акинезия (специална форма на невъзможност за движение). Това е и единственото интравенозно инфузионно вещество, използвано в случай на акинетична криза. Амантадин също има допълнителен ефект срещу дискинезиите (неволни въртеливи движения), предизвикани от DOPA, и се използва като средство срещу хиперсаливация (прекомерно слюноотделяне).
Антихолинергици
Именно тези най-стари лекарства на Паркинсон позволиха да се лекува болестта на първо място. При пациенти с изразен тремор в покой, те все още са терапевтичен вариант и днес, но страничните ефекти на антихолинергиците са доста значителни, особено рискът от влошаване на увреждането на паметта. Тъй като треморът може да се лекува и с други, по-добре поносими лекарства, днес те рядко се използват.
Какво друго трябва да знаете за лечението с наркотици
L-Dopa е най-ефективното и добре поносимо лекарство при лечението на Паркинсон. Но L-Dopa също има своите граници. Проблемът е, че дългосрочната употреба много често води до колебание на ефекта. В резултат на това се случва например, че предишната оптимална доза L-Dopa има по-слаб и очевидно по-кратък ефект. Всъщност, свързаните с болестта клетъчни промени причиняват тази по-кратка продължителност на действие. Самият L-DOPA продължава да действа непроменен, само клетките реагират по-малко време.
Пациентът забелязва това „износване“, тъй като двигателните нарушения вече започват отново или се засилват, въпреки че следващият прием на лекарства все още не се дължи. Понякога ефектът от L-Dopa може дори да отсъства за кратко (феномен „включване-изключване“), което понякога води до замръзване на пациента в средата на движение. Тези колебания в сила могат да се обяснят с факта, че поради непрекъснато намаляващия брой неврони в substania nigra не само намалява собственото производство на допамин в организма, но и капацитетът за съхранение на L-допа, превърната в допамин.
Ако става въпрос за „износване“, лекарството трябва да бъде коригирано според индивидуалните нужди. Следователно пациентите на Паркинсон и техните роднини трябва да се уверят, че продължителността на дозата им L-Dopa е съкратена и след това да информират отговорния лекар за това, за да може той да предприеме подходящите мерки.
Комбинирани терапии
За терапията с L-Dopa се прилага много ясен принцип: възможно най-малко и колкото е необходимо. За да се постигне това, пациентите с Паркинсон почти винаги се лекуват с комбинирана терапия. Това означава, че те получават няколко лекарства с различни ефекти, като L-Dopa и инхибитор на COMT, за да поддържат дозата на отделните препарати възможно най-ниска. По този начин колебанията в ефекта от лечението с L-Dopa могат да бъдат смекчени и забавени.
Коя комбинация от средства срещу Паркинсон действа оптимално, при която дозировка варира от човек на човек и за да разбере това, лекарят зависи и от подкрепата на своите пациенти. Важно е да му кажете кога приемате лекарствата си, как действа и колко време ще мине преди симптомите да се върнат. Особено в началото на лечението има смисъл да се запишат всички тези неща или да се използва планът за чувствителност.
Има и други възможности за пациенти, за които лекарството под формата на таблетки вече не помага: автоматична, парентерална система за лечение на допинг. С помощта на външно износена помпа, комбиниран препарат от L-DOPA и инхибитор на декарбоксилазата се прилага директно в тънките черва чрез сонда. По този начин, независимо от изпразването на стомаха, може да се постигне непрекъснато и равномерно заместване на допамина.
Положителните ефекти от този терапевтичен подход са доказани в многобройни проучвания - включително възстановяване на до голяма степен нормална подвижност при пациенти с Паркинсон с тежка хиперкинезия (доброволно движение). Друг метод на помпа използва непрекъснатото подкожно приложение на допаминовия агонист апоморфин под кожата.
Дълбоката мозъчна стимулация се предлага като оперативен метод от много години. Генератор на импулси, подобен на сърдечен пейсмейкър, се имплантира под кожата на ключицата и проводниците водят до базалните ганглии в дълбините на мозъка, където електрическите импулси се намесват в процесите на превключване на мозъка на подходящи целеви места. В най-напредналите центрове тази процедура се извършва под обща анестезия.
Бъдете информирани с бюлетина от netdoktor.at
Автори:
Улрих Крафт (лекар и медицински журналист), Dr. мед. Брижит Рус (2008)
Медицински преглед:
Прим. Д-р Дитер Волк
Редакторска редакция:
Mag. (FH) Silvia Hecher, MSc, Dr. мед. Iris Leeb (2008), Philip Pfleger
Състояние на медицинската информация: Юли 2014 г.
Poeck K: Неврология. Springer-Verlag, 12-то издание, 2006.
Експертна група на Компетентната мрежа Паркинсон (изд.): Leitlinie Parkinson-Syndrom. 3-то издание, 2005 г.
Tomantschger V: Цялостна лекарствена концепция за лечение на болестта на Паркинсон и статус на новите възможности за терапия. Медикът, 4/2008