Лечение на затлъстяване; подагра
1 Пикочна киселина: продукт на разпадането на пуриновия метаболизъм
2 Подагра: Кристална артропатия Концентрация на пикочна киселина в кръвта: Мъже Жени 6,5 mg/100 ml 5,5 mg/100 ml Болести: 1. Първична хиперурикемия 2. Вторична хиперурикемия Диагноза: ниво на пикочна киселина> 6,5 остър пристъп на подагра
3 Подагра: кристална артропатия Класификация на подагра: 1. Метаболитна хиперурикемия (10%): a. Първична хиперурикемия неизвестни молекулярни дефекти (генетично), свързани с ензимни дефекти: PRPP синтазна активност хипоксантин гуанин PPRT b. Вторична хиперурикемия повишено производство на пикочна киселина 2. Бъбречна хиперурикемия (90%): a. първична хиперурикемия b. вторична хиперурикемия
4 Възможни причини за вторична хиперурикемия: 1. Повишено производство на пикочна киселина a. Хемобластом - миелоидна левкемия - полицитемия - остеомиелосклероза - хронична хемолитична анемия b. Псориазис c. диетични (увеличен прием на хранителни пурини) d. Цитостатична терапия
5 Възможни причини за вторична хиперурикемия: 2. Намалена екскреция на пикочна киселина a. хронично бъбречно заболяване b. високи нива на алкохол c. Ацидоза: лактатна ацидоза, кетоацидоза (диабет) d. Лекарства: салицилати и др.
6 Регулиране на биосинтеза на пурин
7 подагра: кристална артропатия
9 Терапия на остър пристъп на подагра Колхицин: отрова от есенните периодози инхибира подвижността на левкоцитите Бърза абсорбция Силно свързване с плазмения протеин Възможно натрупване Инхибитор на митоза, свързване с тубулин Подобряване на симптомите в рамките на 4 часа Дозировка: 4 mg/4 часа първоначално 0,5-1 mg/2 часа Максимална дневна доза: 8 mg
10 Терапия на остър пристъп на подагра Колхицин: странични ефекти остро гадене повръщане диария увреждане на бъбреците мускулна парализа хронична депресия на костния мозък миелопатия алопеция азооспермия
11 Интервална терапия при подагра 1. Uricosurics 2. Uricostatics 3. Diet
12 Интервална терапия на подагра Урикостатици Алопуринол: изомер на хипоксантин бързо усвояване от стомашно-чревния тракт, бързо окисление до оксипуринол, инхибитор на ксантиноксидаза, бъбречна екскреция на ксантин и хипоксантин
13 Интервална терапия на подагра Урикостатици Инхибитор на ксантиноксидаза Бъбречна екскреция на ксантин и хипоксантин
14 Интервална терапия при подагра Урикостатични агенти Ксантин и хипоксантин са по-разтворими във вода, отколкото пикочна киселина Намален de novo синтез чрез спасителен път Дозировка: 300 mg/ден NW: GIT нарушения алергични реакции Първоначално риск от остър пристъп на подагра
15 Регулиране на отделянето на пикочна киселина
16 Интервална терапия при подагра Урикозурични средства Бензбромарон: Доза: mg/ден (пълзене) - продължителност на действието - екскреция с фекалиите - взаимодействие: салицилати, орг. Киселини NW: - рядко - GIT оплаквания - главоболие
17 Сулфинпиразон: Лечение на затлъстяване и подагра Интервална терапия на подагра Uricosurica доза: mg/ден (пълзене) - продължителност на действие 10h - инхибира агрегацията на тромбоцитите NW: - рядко - GIT оплаквания - алергични кожни симптоми - обратима левко и тромбоцитопения Взаимодействие: - фенитоин - ß- Блокер - сулфонилурейни продукти Хилгенфелд Хилгенфелд
18 Интервална терапия за подагра Urikosurika пробенецид: Доза: NW: mg/ден (пълзене) - продължителност на действие> 10 часа - свързване с плазмените протеини - парадоксално задържане на пикочна киселина - инхибира бъбречната екскреция на голям брой лекарства - рядко
20 1. Проблемът с наднорменото тегло, затлъстяването, диабет тип II, високо кръвно налягане, съдови и сърдечни заболявания, заболявания на ходещия и постуралния апарат, заболявания на храносмилателната и метаболитната системи, психични заболявания Германското кардиологично дружество определи разходите за 2007 г. на малко повече от 1,4 милиарда.
21 2. Причините за ИТМ: кг/м 2 Нисък 40
22 2. Причините Според публикация на СЗО делът на хората със затлъстяване в Европа се е утроил от 80-те години на миналия век (1) и сега е в „пропорции, подобни на епидемия“. (1) СЗО 2005: Информационен лист Евро 13/05 на Международната работна група за затлъстяването, здравни теми - затлъстяване, стр. 3.
23 2. Причините за затлъстяването в Китай: 82%, 6%. Източник: wallstreet-online,
24 2. Причините Развитието при децата е особено тревожно. Делът на децата с наднормено тегло в Германия е в по-ниското тримесечие в сравнение с други европейски страни, но показва тенденция на нарастване. (Доклад на СЗО)
25 2. Причините затлъстяването може да ви разболее много по-рано, отколкото се предполагаше преди. Дори бебета и малки деца с твърде много мазнини по ребрата страдат повече от двигателни разстройства, проблеми с дишането, хъркане и астма. Източник: Spiegel
26 2. Причините Децата, чиито родители са дебели, имат 80% повишен риск от затлъстяване. Защо?
27 2. Причините за лечение на затлъстяването и подаграта b. Диетично недохранване
28 2. Причините Проучване на родителите: 68 процента от майките с деца с наднормено тегло са били убедени, че тялото на детето им е напълно в ред. Източник: Spiegel
29 2. Причините Лука, 15 месеца 26кг Меликсишвили 5 години 62кг
30 2. Причините за лечение на затлъстяването и подаграта c. Генетични причини за малкия Буда: 28 кг, 11Mo.
31 2. Причините Лечение на затлъстяването и подагра Генетично обусловен дефицит на лептин Диагнозата е поставена на възраст 3,5 години (лява снимка). След това терапия с лептин. Фиг. Вдясно показва същото момче на 8 години
32 2. Причините Регулиране на чувството на глад: Хипоталамус: 2 различни клетъчни типа с лептинови рецептори и противоположни ефекти: 1.) Лептин/инсулин NPY/AGRP неврони (свързан с агути пептид) 2.) Лептин/инсулин POMC неврони, -MSH меланокортин -4 рецептор 2008
33 2. Причините Регулиране на чувството на глад: Лептин от мастните клетки Чувство на глад CNTF (цилиарен невротрофичен фактор) Загуба на апетит при пациенти с амиотрофична латерална склероза NPY/AGRP неврони (свързан с агути пептид) Лептин/инсулин Чувство на глад POMC неврони Leptin/инсулин Лептин/инсулин -4 рецепторът се чувства гладен
34 2. Причините Влиянието на генетичните нагласи върху развитието на наднормено тегло и затлъстяване е безспорно. Не е ясно обаче кои гени играят роля в това.
35 2. Причините Рязкото нарастване на разпространението на затлъстяването в западните индустриализирани държави само предполага незначително генетично влияние, тъй като „генетичните промени в цялата популация не настъпват за толкова кратко време“.
36 Причините Болести Терапия Диета, неправилно хранене Генетично разположение Хипертония, диабет, нарушения на липидния метаболизъм, подагра и др. Диета, намалено хранене Фармакотерапия
37 3. Терапия a. Физическа активност b. Диета c. Фармакотерапия (терапия на причините) i. Намаляване на апетита (аноректици) ii. Намаляване на инсулиновия толеранс iii. Намаляване на храносмилането
38 3. Терапия b. Диета Значение на гладуването: (Пречистване) Честота на метаболитни заболявания Диабет Хипертония Ревматизъм Подагра Нарушения на метаболизма на мазнините Сърдечно-съдови заболявания Гладуване: Положително за здравето на сърцето. Избягването на кафе, чай и алкохол няма доказан ефект! Хорн и др. Международна Американска асоциация за сърдечни заболявания на Конгрес, Орландо
39 3. Терапия b. Диета с ниско съдържание на въглехидрати и средиземноморска диета с ниско съдържание на мазнини за отслабване Група за отслабване ниско съдържание на мазнини (kg) средиземноморски (kg) ниско съдържание на въглехидрати (kg) Всички пациенти -2,9-4,4-4,7 мъже -3, 4-4,0-4,9 жени -0,1-6,2-2,4 HDL (mg/dl) +6,4 +6,3 +8,4 LDL (mg/dl) -0,05 -5,6-3,0 триглицериди (mg/dl) -2,8-21,8-23,7 Wood S. Li D и Martin BN (2008). viewarticle /
40 3. Терапия b. Заключение за диетата: 1. Не мазнините ви правят дебели, а захарта, която ви прави дебели. 2. HDL 10 mg/dl (0,26 mmol/l) риск от инфаркт на миокарда (30%) Обратна корелация между риска от инфаркт на миокарда и аполипопротеин A-1, най-важният структурен протеин на HDL.
41 Затлъстяване: Причини, рискове и терапия Засягащи апетита вещества: Апетит Апетит Невропептид Y ß-ендорфин Динорфин Агути-свързан пептид (AgRP) Меланин концентриращи хормони CB1 Рецепторни антагонисти Грелин NA 5HT CCK GLP-1 -MSH кокаин -Амфетамин-свързан пептид (CART) лептинов пептид YY 3-36
42 3. Терапия c. Фармакотерапия i. Намаляване на апетита I: Периферно действащи аноректици Инхибитори на абсорбцията на мазнини Орлистат: Инхибитори на панкреатичната липаза NW: метеоризъм
43 3. Терапия c. Фармакотерапия i. Намаляване на апетита II: централно действащи аноректики Непряко действащи симпатомиметици Амфепрамон (Regenon): Освобождаването на NA в страничния хипоталамус Инхибиране на апетита (най-важното медицинско значение) Времето между храненията чувството за ситост е непроменено
44 3. Терапия c. Фармакотерапия i. Намаляване на апетита II: централно действащи аноректици Антагонисти на канабоидните рецептори Римонабант (Acomplia): Анадамиден антагонист. Фармакологичната оценка е от решаващо значение, тъй като могат да възникнат тревожни разстройства и депресия. Възможен метаболизъм чрез натрупване на Cyp3A4 с едновременно лечение.
45 3. Терапия c. Фармакотерапия i. Намаляване на апетита II: централно действащи аноректици Централни инхибитори на чувството на глад Лептин Индикация в случай на генетичен дефицит на лептин. Ефект върху затлъстяването само във връзка с физическа подготовка.
46 3. Терапия c. Фармакотерапия ii. Намаляване на инсулиновия толеранс.
47 3. Терапия c. Фармакотерапия Адипонектин участва в потискането на метаболитните нарушения, които водят до диабет тип 2, затлъстяване, атеросклероза и неалкохолно зависим мастен черен дроб (NAFLD).