Лечение на хепатит С с Intron A
ЛЕЧЕНИЕ НА ХЕПАТИТ C IFN ALFA-2B
КЛИНИЧЕН ОПИТ С IFN ALFA-2B ПРИ ХЕПАТИТ C
Механизми на увреждане на чернодробната тъкан по време на HCV инфекция и ролята на алфа интерфероните в защитата на чернодробните клетки
Точните механизми на увреждащите ефекти на HCV инфекцията са неизвестни. Предположението, че вирусът има пряк цитопатичен ефект, за разлика от HBV, се подкрепя от незначителната възпалителна инфилтрация, наблюдавана в чернодробната тъкан, 137 и зависимостта на степента на възпаление от концентрацията на вируса. 113 В същото време анализът на специфични популации от Т-клетки предполага, че увреждането е имунологично медиирано, в зависимост от характеристиките на развитието на инфекцията (бавна репликация, вирусна мутация). 96 Имунният отговор може да бъде намален и при недостатъчно производство на ендогенен интерферон. 140
Интерфероните са антивирусни и имуномодулиращи протеини, които са част от защитата срещу вируси, бактерии и други чужди агенти. Те взаимодействат с клетките, като свързват специфични рецептори на тяхната повърхност. Има три подкласа интерферони, обозначени като алфа, бета и гама. 141, 142 Понастоящем интерферон алфа се използва за лечение на хроничен хепатит С и В. В заразените с вируса клетки интерфероните индуцират производството на антивирусни протеини чрез потискане на синтеза на вирусна ДНК или РНК. Имуномодулиращият ефект на интерферона се проявява чрез повишаване на активността на естествените клетки-убийци, цитотоксичните Т-лимфоцити, както и увеличаване на експресията на HLA антигени от клас 1. 142 Антивирусният и имуномодулиращ ефект на алфа интерферотите играе важна роля при елиминиране на HCV. В момента един от широко използваните интерферони алфа за лечение на вирусен хепатит е IFN алфа-2b (рекомбинантен интерферон алфа-2b). IFN alpha-2b е одобрен за лечение на пациенти с СНС (нито А, нито В) в 42 държави, включително всички страни от Западна Европа и САЩ.
Целите на антивирусната терапия:
- спре прогресията на хепатита;
- предотвратяват развитието на чернодробна цироза и HCC.
- изчезване на HCV РНК от кръвен серум и чернодробна тъкан;
- нормализиране на нивата на аминотрансфераза;
- намаляване/разрешаване на възпалителни промени в черния дроб;
- намаляване на фиброзата;
- намаляване/изчезване на заразността;
- изчезване на клиничните симптоми.
ПРЕПОРЪКИ ЗА ЛЕЧЕНИЕ НА IFN alfa-2b
Всички пациенти с хроничен хепатит С и открита репликация на HCV (наличие на HCV РНК в кръвен серум, открито чрез PCR) се нуждаят от лечение с IFN алфа-2b. В момента са известни прогностични фактори, които най-често се съчетават с добър отговор на терапията с интерферон: