лъчетерапия
Ефекти от противораковото лечение
Безплодие по дефиниция е, когато не сте заченали плод след редовен секс в продължение на една година. Степента на безплодие или безплодие след рак варира и зависи от редица фактори: Видът, дозата, интензивността на дозата на използвания химиотерапевтичен препарат, начинът на приложение, мястото на облъчване, основното заболяване на пациента, полът, възрастта и продукт за предварителна обработка. Фертилитетът може да бъде временно и трайно нарушен или може да настъпи ранно изтощение на яйчниците след период на временен фертилитет след лечение, придружен от безплодие. Повечето проучвания при жени описват намаляване на плодовитостта, не по напълно правилен начин, с настъпването на аменорея, т.е. липсата на менструални цикли.
Ефекти от химиотерапията върху яйчниците
Явният вреден ефект на химиотерапията върху първичните фоликули в кората на яйчниците за първи път беше ясно демонстриран чрез хистологични изследвания. Химиотерапията може да причини атрофия на яйчниците и разрушаване на първичните фоликули. Все още не е известен точният механизъм на увреждане на яйцеклетките, причинено от химиотерапевтични средства. Някои проучвания показват, че след лечението настъпва клетъчна смърт на ооцити и фоликули. В допълнение, няколко проучвания описват увеличаването на локалната фиброза на кората на яйчниците и увреждането на кръвоснабдяването като странични ефекти от противораковата терапия, които могат допълнително да влошат картината и да допринесат за развитието на ранно безплодие.
Тежестта на увреждане на яйчниците се влияе значително от възрастта на пациента и в по-напреднала възраст по-ниските и по-ниски дози химиотерапевтични средства могат да причинят загуба на органи. Тъй като яйчниците на младите хора все още съдържат много голям брой фоликули, това ги прави по-устойчиви на употребата на химиотерапевтични средства, така че само по-високите дози химиотерапия могат да причинят ранна яйчникова недостатъчност, отколкото при по-възрастните пациенти. Намаленият фоликуларен резерв може да доведе до ранно изтощение на яйчниците и менопауза години след химиотерапията, дори ако възрастта на пациента е била все още много ниска по време на химиотерапията. Съществуват редица лабораторни тестове, които могат да се използват за оценка на резервния капацитет на яйчниците, предоставяйки възможност за обсъждане на необходимостта от възможни възможности за поддържане на плодовитостта преди химиотерапия (напр. Серумен FSH, анти-Мюлеров хормон - AMH, естрадиол, инхибин В измерване, биопсия на яйчниците, преброяване на ултразвуков фоликул, определяне обема на яйчниците).
Таблица на гонадотоксичните ефекти на различни химиотерапевтични средства е изготвена от Американското дружество по клинична онкология (ASCO) (Таблица 1). Всеки химиотерапевтичен агент е групиран според вероятността агентът да причини аменорея. Циклофосфамид, бусулфан, прокарбазин, хлорамбуцил и мелфалан са водещи, докато метотрексат или флуороурацил могат да се използват с минимален риск.
Химиотерапията, използвана не само при рак, но и при автоимунно заболяване, например, може да причини овариална недостатъчност. Циклофосфамидът, използван при лупусен нефрит или невропсихиатричен лупус, може да доведе до ранна яйчникова недостатъчност, но може да бъде и следствие от протокола за лечение на системен лупус еритематозус; във всеки случай възрастта на пациента и дозата на кумулативния циклофосфамид (или друг използван химиотерапевтичен агент) по време на лечението са определящи за развитието на степента на увреждане.
Ефекти от биологичните терапии върху яйчниците
Биологичните терапии, които вече се използват в световен мащаб при противоракови лечения през последното десетилетие, са обещаващи лекарства за бъдещето. Те значително увеличиха продължителността на живота на пациенти с рак в редица случаи (например иматиниб при ХМЛ, трастузумаб при рак на гърдата, бевацизумаб и цетуксимаб при колоректален рак). Понастоящем фармацевтичната индустрия работи върху разработването на няколко молекули със сходни механизми на действие, въздействащи върху пътищата на сигнална трансдукция, които регулират клетъчното делене (напр. Рецепторни/вътреклетъчни инхибитори на тирозин киназа, мултикиназни инхибитори, VEGF инхибитори, EGFR инхибитори). Ефектът на повечето от тези лекарства върху функцията на половите жлези все още е неизвестен, като само иматиниб е описан като не засягащ фоликуларното съзряване и сексуалната функция. Въпреки това, с оглед на очакваното широко използване на биологични терапии, в бъдеще трябва да се вземат предвид техните потенциално неблагоприятни ефекти.
Гонадотоксични ефекти на химиотерапевтичните агенти
Вероятност за развитие на постоянна аменорея в резултат на използвания химиотерапевтичен агент. ABVD: Адриамицин, Блеомицин, Винбластин и Дакарбазин; CMF: циклофосфамид, метотрексат, 5-флуороурацил; CAF: циклофосфамид, доксорубицин, 5-флуороурацил; FEC: 5-флуороурацил, епирубицин, циклофосфамид; AC: Доксорубицин, циклофосфамид; ЕС: Епирубицин, Циклофосфамид; CHOP: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, преднизон; CVP: циклофосфамид, винкристин, преднизон; ОМЛ: Остра миелоидна левкемия; ВСИЧКИ: Остра лимфоидна левкемия.
| Висок риск (80%) | Неизвестен риск | |||
| Монотерапия | Циклофосфамид Бусулфан Мелфалан Хлорамбуцил Дакарбазин Прокарбазин Ифосфамид Тиотепа Азотна горчица | Антрациклин Цисплатин Карбоплатин Ара-С | Метотрексат Блеомицин 5-Флуороурацил Актиномицин-D Vinca Алкалоиди Меркаптопурин Етопозид Флударабин | Таксани Оксалиплатин Иринотекан Моноклонални антитела Инхибитори на тирозин киназа |
| Комбинации и лъчетерапия | Висока доза циклофосфамид/бусулфан и трансплантация на хематопоетични стволови клетки Облъчване на яйчниците при CMF, CAF, FEC x6 жени 40 години CHOP, CVP AML, ВСИЧКИ протоколи AC x4 при жени 40 години> |