L-аргинин и фолиева киселина Диетично лечение на артериосклероза

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

DAZ.online
DAZ/AZ
DAZ 50/2005
L-аргинин и фолиева киселина: .

Самолечение

Патогенеза

Атеросклерозата е генерализирано заболяване на артериите на голямото кръвообращение. Не рядко се развива в детството, защото почти всички хора в нашата култура показват съдови промени в млада възраст. Тече бавно през години и десетилетия. Първоначално скрит и незабелязан, той е придружен от промени в стените на съдовете като отлагания на мазнини и калций, както и локално удебеляване на стените (фиг. 1).

Атеросклерозата се превръща в заболяване веднага щом се появят плаки и тежки съдови стеснения (фиг. 2 и 3). Пълното запушване на артерия, обикновено чрез тромбоза и емболия в рамките на часове или дни, води до прекъсване на кръвоснабдяването и по този начин липсата на кислород в даден орган. Сърдечните пристъпи, мозъчните инфаркти (инсулти) или запушването на артериите на таза и краката имат особено сериозни последици. Освен това артериосклерозата причинява преждевременно стареене.

Сърдечно-съдови рискови фактори

Дълго време артериосклерозата се разглеждаше като свързана със съдбата, неизбежна и нелечима болест. Днес обаче знаем, че артериосклерозата се задейства или обостря от множество предотвратими рискови фактори. В Германия нарушенията на липидния метаболизъм, захарният диабет тип 2, тютюнопушенето, затлъстяването, липсата на движение и високото кръвно налягане са основните рискови фактори, които могат да бъдат повлияни както терапевтично, така и профилактично.

Според настоящите клинични находки може да се приеме, че появата на артериосклероза започва с увреждане на ендотела, който се състои от един слой клетки и напълно облицова съдовете (фиг. 1). Високото кръвно налягане играе важна роля като причина за увреждането, докато другите рискови фактори вероятно ще бъдат от особено значение за влошаването на заболяването.

Поради тази причина е необходимо да се борим дори с леко повишеното кръвно налягане. Ако има няколко рискови фактора, неблагоприятните им ефекти се сумират, така че артериосклерозата може да се развие преждевременно и да се развие по-бързо [1, 2].

Въпреки че редица рискови фактори се оказаха причина за артериосклероза, може да се предположи, че все още не са открити всички рискови фактори. Напоследък високата концентрация на хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия) и недостигът на L-аргинин все повече се възприемат като рискови фактори. Многобройни проучвания потвърждават ясната връзка между хиперхомоцистеинемия и дефицит на L-аргинин, както и повишен риск от артериосклеротични съдови заболявания, при което и двата рискови фактора могат взаимно да засилят своите патофизиологични ефекти.

Атеросклероза в брой

През 2002 г. в Германия 46,8% от 841 686 души са починали от артериосклероза и нейните последици. По отношение на разходите артериосклерозата също заема първо място през 2002 г. с 35,4 милиарда евро или дял от 15,8%.

Рисков фактор захарен диабет

Четирима от петима пациенти с инфаркт са диабетици. Диагнозата захарен диабет често се поставя само след инфаркт. Поради невропатия, много диабетици не възприемат адекватно сърдечните болки. При диабетиците артериосклерозата често засяга няколко съда едновременно и на големи разстояния; в допълнение, скоковете на кръвната захар могат да насърчат образуването на съсиреци и по този начин инфаркти. Съществува повишен сърдечно-съдов риск дори в ранния стадий на нарушен глюкозен толеранс.

Диабетиците често имат високи нива на липидите в кръвта, затлъстяване и високо кръвно налягане. При тях нарушаването на ендотелната функция настъпва рано, има особена тенденция към артериосклеротични промени (микро- и макроангиопатия) и артериосклерозата прогресира по-бързо [1–7]. Освен това концентрациите на ADMA се повишават при диабетици тип 2 [8].

Рисков фактор хиперхомоцистеинемия

Хиперхомоцистеинемията, заедно с тютюнопушенето, високото кръвно налягане, захарният диабет, нарушенията на липидния метаболизъм и липсата на движение, се броят сред най-важните рискови фактори за артериосклероза. Хомоцистеинът е междинен продукт в метаболизма на основната аминокиселина метионин. Витамините В6, В12 и фолиевата киселина (В9) играят ключова роля в регулирането на метаболизма на хомоцистеина. Недостатъчното доставяне на съответните витамини, особено на фолиевата киселина, води до повишаване на концентрацията на хомоцистеин, който след това се изнася от клетката и се явява като рисков фактор в кръвта. Там увреждането на ендотела може да доведе до възпалителни реакции на съдовата стена, които предизвикват развитието на артериосклеротични и тромботични съдови заболявания.

Хомоцистеинът насърчава коагулацията на кръвта, насърчава оксидативния стрес и влошава наличността на съдово-релаксиращ NO от ендотела, като причинява повишено окислително инактивиране на NO [9–12]. В ендотелните клетки той насърчава оксидативен стрес чрез механизъм, който зависи от ендотелната NO синтаза (eNOS) [13]. В резултат на това повишените нива на хомоцистеин насърчават ендотелната дисфункция [14-16]. Освен това хомоцистеинът води до повишено освобождаване на ADMA, инхибитор на NO синтаза [17–19] и намалява активността на диметиларгинин диметиламино хидролазата DDAH [20, 21], което насърчава разграждането на ADMA [22–24].

Рискови фактори за сърдечно-съдови заболявания

Нарушения на метаболизма на мазнините (холестерол, неутрални мазнини)
Дим
Захарен диабет тип 2
високо кръвно налягане
Наднормено тегло, нездравословна диета
Повишени нива на хомоцистеин (хиперхомоцистеинемия)
Семейно разположение
климактеричен
Заседнал начин на живот
стрес
подагра
Дефицит на L-аргинин
Възраст (мъже> 55 години, жени> 65 години)

Ето защо не е изненадващо, че повишените нива на хомоцистеин увеличават сърдечно-съдовия риск [25–32]. Рискът от развитие на съдови заболявания се увеличава от едва 12 микромола на литър. Ако има други рискови фактори, стойностите от 10 µmol/l се считат за твърде високи. Увеличаването на нивото на хомоцистеин само с 5 µmol/l увеличава сърдечно-съдовия риск при мъжете с 60%, а при жените с 80%. Също така е свързано с повишаване на систолното и диастоличното кръвно налягане.

Фолиевата киселина разгражда хомоцистеина в човешкото тяло. Ако липсва фолиева киселина, резултатът е повишените нива на хомоцистеин. Само понижаването на високите нива на хомоцистеин може да предотврати 25% от всички сериозни сърдечно-съдови събития. Тъй като високото съдържание на хомоцистеин в кръвта е епидемиологично тясно свързано с развитието на деменция, приемът на фолиева киселина заедно с витамините В6 и В12 е стратегия за профилактика на деменция при възрастни хора, която досега не е получила малко внимание.

ADMA - нов маркер за атеросклероза

ADMA е ендогенен инхибитор на NO синтаза и е отговорен за липсата на биологично достъпен NO при различни сърдечно-съдови заболявания (фиг. 4) [33, 34].

ADMA корелира с рисковите фактори за артериосклероза и сега се разглежда като важен маркер за артериосклероза [35]. Повишени нива на ADMA могат да бъдат намерени напр. Б. при високо кръвно налягане, хиперлипидемия, хиперхомоцистеинемия, коронарна болест на сърцето, периферна артериална оклузивна болест, сърдечна недостатъчност, захарен диабет, бъбречна недостатъчност, пушачи и след мазни ястия, както и след мозъчно-съдови събития [34, 36]. Съществува и положителна корелация между концентрацията на ADMA в плазмата и дебелината на интима-медиума на каротидната артерия при здрави индивиди [35].

NO - ендогенна антиартериосклеротична молекула

Азотният оксид има многобройни положителни ефекти в организма (фиг. 4) [34]. Той разширява кръвоносните съдове (вазодилатация) и насърчава артериалния кръвен поток, подобрява ендотелната функция, играе роля в ерекцията, в невротрансмисията (формиране на паметта, процесите на учене, обоняние) и имунния отговор (имуностимулиращ, антимикробен). Намалява пролиферацията на гладкомускулни клетки, агрегацията на тромбоцитите, адхезията на левкоцитите към съдовата стена, образуването на плаки и LDL окислението, както и реактивните кислородни видове. И обратно, дефицитът на NO насърчава развитието и прогресирането на артериосклеротични лезии [37]. NO не се съхранява, но при необходимост се образува ензимно (eNOS) в ендотелните клетки на съдовата стена от L-аргинин с NADPH и кислород като кофактори [36].

Ефекти на NO

Отпуска артериалните съдове и модулира притока на кръв
Инхибира агрегацията на тромбоцитите
Инхибира пролиферацията на гладкомускулни клетки
Инхибира адхезията на левкоцитите към съдовия ендотел
Намалява ендотелната дисфункция
Намалява окисляването на LDL холестерола
Централно „пратено вещество“ за памет, учене и обоняние
Имуностимулиращо
Антимикробно
Насърчава ерекцията на пениса (регулиране на притока на кръв в еректилната тъкан)

Недостигът на L-аргинин води до дефицит на NO

При артериосклероза вече не се гарантира адекватно образуване на NO в ендотела. Специфичен за заболяването дефицит на L-аргинин се счита за отговорен за това [22, 36, 38–40, 41], което се дължи предимно на повишените нива на ADMA. Освен това неадекватно образуваният NO се разгражда или инактивира по-бързо [36, 42]. В допълнение, тетрахидробиоптеринът (THB), важен кофактор на NO синтазата, все повече се разгражда при атеросклероза; В случай на дефицит на THB, eNOS вече не произвежда NO, а по-скоро увреждащ съдовете супероксид [37, 42, 43].

Дефицит на NO се открива и при високо кръвно налягане, миокарден инфаркт, ангина пекторис, периферна артериална оклузивна болест, хиперхолестеролемия, хиперхомоцистеинемия, захарен диабет или сърдечна недостатъчност [36]. В случай на високо кръвно налягане, бионаличността на L-аргинин също е намалена [44]. Дефицитът на NO и неговите патофизиологични последици се влошават от високите концентрации на хомоцистеин в плазмата [25–32, 45–50]. В резултат на това ендотелната дисфункция се развива много преди атеросклеротичните плаки дори да са видими. Макрофагите и окислените липопротеини проникват в съдовата стена, предизвикват възпаление и в крайна сметка водят до образуването на артериосклеротични плаки. В хода на заболяването луменът на съдовете се стеснява и се образуват тромби, които могат да запушат съдовете (фиг. 3). Резултатът е инфаркти, инсулти или периферни оклузивни заболявания.

L-аргинин - естествен NO донор

L-аргининът е една от 20-те аминокиселини, които участват в изграждането на протеини. Тъй като е субстрат за синтеза на NO, той е известен като NO донор. (Фърчгот, Мурад и Игнаро получиха Нобелова награда за медицина през 1998 г. за това откритие.) Поради това свойство L-аргининът разширява артериите, защитава съдовия ендотел и предотвратява прогресирането на артериосклерозата [36, 37, 51–53].

L-аргининът също подобрява периферния артериален кръвен поток, понижава високото кръвно налягане и повишава чувствителността към инсулин. Той ускорява зарастването на рани, има подобряващи ефективността ефекти и оптимизира метаболизма на мазнините [54]. Поради специфичната за заболяването липса на L-аргинин, адекватното образуване на NO вече не се гарантира при сърдечно-съдови заболявания. Хората могат сами да произвеждат L-аргинин в цикъла на урея, но не достатъчно, за да задоволят напълно техните нужди. Средният прием на L-аргинин е около 4 до 5 грама при смесена диета, което не е достатъчно за сърдечно-съдови заболявания. Дефицитът на L-аргинин не може да бъде отстранен чрез балансирана и здравословна диета; следователно трябва да се доставя целенасочено.

L-аргинин за диетична терапия

Целевото хранително снабдяване с L-аргинин има съдоразширяващ ефект и подобрява ендотелната дисфункция. Следователно L-аргининът предлага клинично значима защита срещу развитието на артериосклероза и се счита за ключово вещество за диетичната терапия на артериосклероза [51–53, 55, 56]. Положителните ефекти от употребата на L-аргинин при сърдечно-съдови заболявания са убедително доказани чрез рандомизирани, плацебо-контролирани двойно-слепи проучвания [57–72]. Тъй като епидемиологичните изследвания и интервенционните проучвания показват, че лечението с фолиева киселина не само понижава нивата на хомоцистеин, но и риска от сърдечно-съдови заболявания [73–82], се препоръчва комбинацията от L-аргинин с фолиева киселина.

L-аргинин за еректилна дисфункция

Нови проучвания показват, че ендотелната дисфункция в артериите и еректилната дисфункция, водеща до еректилна дисфункция при мъжете са свързани [83]. Еректилната дисфункция се счита за върха на айсберга при съдови заболявания. В Германия около 6 милиона мъже - това е 25% от всички мъже на възраст от 30 до 80 - страдат от еректилна дисфункция. Засяга предимно пациенти с артериални съдови нарушения, особено диабетици, пациенти с хипертония и пушачи.

Няколко проучвания потвърдиха, че има пряка връзка между еректилната и ендотелната дисфункция и че еректилната дисфункция трябва да се разглежда като важен маркер за заплаха от захарен диабет и сърдечно-съдови заболявания [83]. От друга страна, еректилната функция е свързана положително с понижаването на кръвното налягане, предизвикано от L-аргинин [83]. В няколко контролирани проучвания L-аргинин успява значително да подобри сексуалната функция на пациентите [56, 84–86].

Пакетни мерки

Днес е установеният медицински стандарт, че сърдечно-съдовите пациенти, в допълнение към стандартната терапия, трябва да използват целенасочени мерки за диетично лечение и поведенчески промени (напр. Забрана за пушене, упражнения, намаляване на приема на холестерол), за да намалят или премахнат факторите, стимулиращи заболяването, и да повлияят благоприятно на болестния процес и подобряване на качеството на живот.

L-аргинин и фолиева киселина - ефективна комбинация

На първо място, трябва да се отбележи, че L-аргининът и фолиевата киселина сами по себе си имат изключително положително въздействие върху сърдечно-съдовите заболявания. Съществуват обаче и взаимно полезни и подсилващи хранителни ефекти между L-аргинин и фолиева киселина: Фолиевата киселина насърчава разграждането на хомоцистеина, като по този начин увеличава активността на NO синтазата и нейния кофактор THB и увеличава производството на NO (фиг. 5). Следователно днес се препоръчва комбинираният прием на фолиева киселина и L-аргинин [87, 88]. Особено интересно е, че комбинацията може да подобри състоянието на съдовия ендотел при много възрастни хора [58].

Ефекти на L-аргинин плюс фолиева киселина

Подобряване на ендотелната дисфункция
Увеличение на артериалния кръвен поток
Съдова дилатация при високо кръвно налягане
Влияние върху артериосклеротичното съдово удебеляване (интима)
Засягащи еректилната дисфункция
Насърчаване на формирането на паметта и процесите на обучение (?)
Превантивни ефекти при деменция (?)

Коя доза има смисъл?

За диетично лечение в момента се препоръчва оптимизирана хранителна комбинация от 2,4 g L-аргинин и 600 µg фолиева киселина на ден [36, 37, 43, 52, 89–93]. Съответният препарат (филмирани таблетки) се предлага в аптеките в Германия *. Като балансирана диета по смисъла на раздел 1 (4 а) № 2 b DietV, препаратът представлява хранителна формулировка, базирана на нуждите, за артериосклероза, високо кръвно налягане, хиперхомоцистеинемия и съдови увреждания при захарен диабет по смисъла на критериите за решение на Хранителното химическо общество [93].

Препаратът трябва да се приема с достатъчно течност по време на хранене. Дозата се понася добре и може също да се използва безопасно под лекарско наблюдение [94–96]. Страничните ефекти не трябва да се страхуват с препоръчаните количества. Препоръчително е да го използвате като част от диетичен план и под професионален контрол.

Заключение

Проучванията показват, че хранителният прием на L-аргинин и фолиева киселина допринася за нормализиране на увредената артериална функция, за инхибиране на образуването на артериосклеротична плака, за подобряване на притока на кръв и за нормализиране на кръвното налягане.