Лаборатория по тирозинемия тип I; Диагноза

Dipl.-Biol. Биргит Бусе

форма проявява

Тирозинемията от тип I е една автозомно-рецесивен наследствено метаболитно заболяване от групата на аминокиселинните метаболитни дефекти. Разпространението е около 1: 100 000. Заболяването се основава на дефицит на ензима фумарилацетоацетат хидролаза, който блокира метаболизма на тирозина в последната му стъпка. Това води до натрупване на метаболитите малейлацетоацетат и фумарилацетоацетат, които се превръщат в сукцинилацетоацетат и сукцинилацетон. Тези вещества са токсични за черния дроб и бъбреците и също така инхибират ензима делта аминолевулинат дехидратаза, ключов ензим в синтеза на порфобилиноген.

Клиничната картина е много променлива. При тирозинемия тип I се прави разлика между различни форми, които зависят от възрастта на първото начало. "Острата" форма се проявява през първите седмици и месеци от живота предимно с тежко чернодробно заболяване. Хроничната форма се проявява клинично по-късно и е свързана с голям брой симптоми, по-специално с чернодробна и бъбречна дисфункция и независим от витамин D рахит. При всички форми има висок риск от карцином на чернодробните клетки. Освен това се появяват и симптоми, подобни на порфирия. Лечението с нитизинон и диета с ниско тирозин ще намали симптомите и прогресията на заболяването.

Патогенни варианти се откриват в ензимния дефект във фумарилацетоацетат хидролазата FAH-Ген, при който мутациите на сплайсинг c.554-1G> T (IVS6-1G> T) и c.1062 + 5G> A (IVS12 + 5G> A в населението на северозападна Европа и в средиземноморския регион често са причина за заболяването.

Диагнозата тирозинемия тип 1 е част от скрининга на новороденото. Ако констатациите са необичайни, диагнозата може да бъде потвърдена с помощта на молекулярно генетични методи. Болестта може да бъде лекувана с нитизинон (NTBC) и диета с ниско съдържание на протеини.

Информация за специалисти Orfadin ®/Sniderman King et al. 2014, Тирозинемия тип I, Генни рецензии/de Lae et al. 2013, Orphanet Journal of Rare Diseases 8: 8/Bergmann et al. 1998, Hum Mutat. 12:19