L; хиперхомоцистеинемия, сърдечно-съдов рисков фактор при възрастните хора - Revue Médicale
обобщение
Хомоцистеинът е сярна аминокиселина, чиято концентрация зависи от генетичните фактори и особено от качеството на приема на витамини (витамини В12, В6 и фолиева киселина). Умереното повишаване на плазмения хомоцистеин е свързано с коронарно, мозъчно и периферно артериално увреждане. При възрастните хора високата честота на протеиново-енергийно недохранване води до увеличаване на честотата на умерена хиперхомоцистеинемия. Следователно хиперхомоцистеинемията остава съдов рисков фактор, чието лечение се състои главно в подобряване на качеството на приема на храна.
Хомоцистеинът е сярна аминокиселина, зависима от приема на витаминни хранителни вещества, чието повишаване на плазмените нива е свързано с появата на съдови събития. Тези две характеристики го правят привилегирована цел за намеса при съдов риск при възрастните хора.
Метаболизъм на хомоцистеин
Хомоцистеинът е аминокиселина, принадлежаща към метаболизма на метионин, разположена на кръстопътя на два метаболитни пътя: транссулфуризация и реметилиране (фиг. 1). Около 50% от хомоцистеина се придвижва към пътя на транссулфуризация, където необратимо се трансформира в цистатионин в присъствието на цистатионин бета синтаза (CBS) и витамин В6. Пътят на реметилирането рециклира хомоцистеин до метионин, използвайки метионин синтаза, един от субстратите на който се синтезира от N 5, N 10 метилен тетра хидро фолат редуктаза (MTHFR). Тази реакция изисква наличието на метил кобаламин (витамин В12). Втори път на реметилиране се катализира от бетаин-хомоцистеин-метил-трансфераза. По този начин концентрацията на хомоцистеин ще зависи от концентрацията на фолиева киселина, витамин В6, витамин В12 и активността на CBS и MTHFR.
По-голямата част от клиничните проучвания дозират плазмен общ хомоцистеин (hcyt), който включва свързан с дисулфид хомоцистеин (цистеин-хомоцистеин и хомоцистеин-цистеин (hcyt)), хомоцистеин тиолактон, свързан с протеини хомоцистеин И свободен хомоцистеин.
Нормалните стойности на хит варират в зависимост от проучването и в зависимост от метода на анализ. Обикновено нормалните стойности на хомоцистеин на гладно са 5 до 15 µmol/l; между 15 и 30 µmol/l, обикновено се говори за умерена хиперхомоцистеинемия (хиперхцит); между 30 и 100 µmol/l, хиперхцитен междинен продукт; и над 100 µmol/l тежък хиперхцит. 1 Хитът е по-висок при мъжете, отколкото при жените, а при жените се повишава след менопаузата, без да достигне стойностите, наблюдавани при мъжете.
Етиологии на хиперхомоцистеинемия
Генетичните дефицити в общия метаболизъм на хомоцистеин в плазмата са представени чрез дефицити в CBS и MTHFR. Дефицитите на CBS са редки
(1/200 000 раждания) и не касаят умерения хиперхцит на възрастния субект. За разлика от тях, S. Kang et al. 2 съобщава за съществуването на термолабилен вариант на MTHFR поради мутация (C677T: заместване на валин с аланин) в гена MTHFR. Тази мутация има високо разпространение, вариращо от 5 до 15% в зависимост от изследваните популации. Мутацията на C677T в хомозиготно състояние е свързана с увеличаване на хит. 3
Всяко недохранване, включващо витамини В6, В12 и фолиева киселина, е свързано с увеличаване на хит. Съществува силна отрицателна връзка между нивото на фолат и това на хомоцистеин. Тази връзка с витамините обяснява повишената честота на хиперхцитични при пациенти в напреднала възраст, които често имат недохранване. По този начин условията на живот влияят върху стойностите, както е показано в проучване сред 972 британци на възраст над 65 години, 4 където средните стойности на хомоцистеин са били 13,8 µmol/l при мъжете, живеещи вкъщи, и са по-високи при тези, живеещи в институции (15,2 µmol/l).
Други фактори повишават нивото на цит, като нарушена бъбречна функция, хипотиреоидизъм, рак (гърди, яйчници, панкреас) и по време на остра лимфобластна левкемия. Лекарствата, които повлияват фолатния цикъл, като метотрексат или антиепилептици, също ще повишат плазмения хомоцистеин. Обратно, цистеиновите производни, като муколитици, съдържащи ацетил цистеин, ще намалят нивото на хомоцистеин.