L; адипонектин

Наличието на ApN в мозъка отдавна е противоречиво. Сега обаче се приема, че някои форми на ApN са в състояние да преминат през кръвно-мозъчната бариера (BBB). По-специално, едно проучване показа, че интравенозното или интрацеребровентрикуларното (icv) инжектиране на ApN действа централно и намалява кръвната захар, липидемията и телесното тегло при мишки [7]. През 2007 г. Kubota и сътр. потвърди действието на ApN в мозъка, показвайки, че периферното инжектиране на ApN увеличава приема на храна и намалява енергийния разход при мишки [8]. Оттогава няколко проучвания са открили ApN в миша и човешка цереброспинална течност (CSL) на нива 100 пъти по-ниски от плазмените нива [9-11]. В мозъка, за разлика от циркулацията, активните форми ще бъдат тези с ниска молекулна маса, по-специално тримерните форми, които единствено могат да преминат през BBB. И накрая, присъствието на пратеник РНК (mRNA) за ApN е открито в мозъчни екстракти от мишки и пилета, което предполага, че може да има локално производство на хормона [12, 13]. При хората ApN иРНК са открити само в хипофизната жлеза [14, 15].

ApN действа чрез двата си основни рецептора: AdipoR1 и AdipoR2, които имат 67% хомология [16]. Тези рецептори съдържат 7 трансмембранни домена, като G протеино-свързани рецептори, с обърната мембранна топология, като N-краят е вътреклетъчен, а C-крайният извънклетъчен [16]. Рецепторите AdipoR1 и R2 имат различна тъканна експресия, както и различен афинитет на свързване за кълбовидни и цели форми на ApN. И двата рецептора се експресират в мозъка, особено в хипоталамуса и назъбената извивка на хипокампуса [8, 9, 17]. Експресията им е докладвана на невронално [8, 9], астроцитно [18] и микроглиално [19] ниво.

Има много доказателства, които свързват възпалителни метаболитни заболявания (като наднормено тегло и затлъстяване) и депресия. Затлъстяването и депресията са две етиопатологично различни патологии, но тяхното разпространение нараства паралелно по целия свят. Между тези две състояния съществуват двупосочни взаимоотношения: депресията увеличава риска от наддаване на тегло и затлъстяване и обратно. Например, честотата на депресия при лица със затлъстяване е близо 30%, което е значително по-високо, отколкото при общата популация (където е около 7,5%). Тези наблюдения предполагат съществуването на общи патофизиологични механизми, сред които възпалението се смята за централно [20]. Обърнете внимание, че депресивните симптоми, които хората със затлъстяване развиват, често имат нетипични характеристики (повишен апетит, наддаване на тегло, хиперсомния, умора и др.) [21], което предполага, че има определен подтип на депресията, който е свързан с метаболитното и възпалителното състояние.

Какви са връзките между AFN и депресията? При мъжете корелацията между плазмените нива на ApN и депресията е противоречива, вероятно поради наличието на различни подтипове депресия. В действителност, някои доклади показват, че серумните нива на ApN са по-високи при субекти с тежка депресия в сравнение със здравите контроли [22]. Други проучвания показват по-ниски [23] или непроменени [24] нива. Напоследък е доказано, че ниските нива на ApN са свързани с неблагоприятен ход на биполярно разстройство [25].

При гризачите резултатите са по-единодушни. През 2012 г. Liu et al. показа, че нивата на ApN в плазмата са намалени при миши модел на депресия, предизвикана от хроничен стрес (социален стрес модел). При ApN +/- хетерозиготни мишки, намалените нива на ApN изострят депресивното поведение, проявяващо се с повишена социална неприязън, анхедония и примирение. В допълнение, неутрализирането на централните ефекти на ApN чрез icv инжектиране на специфични антитела предизвиква депресивно поведение при животните. И обратно, инжекцията с ICV на екзогенен ApN произвежда антидепресантни ефекти при здрави или диабетични и затлъстели мишки. Следователно тези резултати предполагат важна роля на ApN в регулирането на депресивното поведение при мишки [9].