Кръвен тест за терапия на рак; резистентността е по-добра в проучването
Вторник, 10 септември 2019 г.
Бостън - Течната биопсия изглежда по-добра от традиционната туморна биопсия за откриване на резистентност към терапия при рак на стомашно-чревния тракт. Това показва проучване в Nature Medicine, при което се сравняват проби от кръв и тъкани от 23 пациенти (2019; doi: 10.1038/s41591-019-0561-9).
Към днешна дата лекарите са идентифицирали генетично обусловена резистентност към специфични ракови терапии, използвайки проби от отделни тумори. Учените от Бостън предположиха, че в туморните клетки могат да бъдат намерени само малка част от действително съществуващите съпротивления и следователно направиха сравнение с кръвен тест.
За това проучване 42 пациенти с 3 различни ракови заболявания на стомашно-чревния тракт са дали кръвни проби след прогресирането на заболяването си въпреки предишния терапевтичен успех. Учените са търсили туморна ДНК (безклетъчна ДНК, cfDNA, виж графиката) в кръвта. Те секвенираха cfDNA и записаха всички клинично значими мутации, за които е известно, че причиняват резистентност към терапия.
Конвенционални биопсии също бяха на разположение при 23 от 42-те пациенти и те също бяха изследвани за мутации. В 18 от 23 случая (78%) учените са използвали кръвния тест, за да открият допълнителни съпротивления, които не могат да бъдат открити при туморната биопсия. Само в един случай е имало резистентност при класическата биопсия, която не е настъпила при течната биопсия.
Резистентността не се разпределя еднакво във всички тъкани
Сравнявайки резултатите си с обширни туморни биопсии при отделни пациенти, учените също успяха да съберат доказателства, че съпротивленията се появяват индивидуално при отделни тумори и метастази и не са равномерно разпределени за пациента във всички тъкани.
Това проучване показва много добре, че хетерогенността на тумора може да бъде измерена по-добре чрез течни биопсични анализи, отколкото в първичните тъкани или биопсични проби, заключава Холгер Сюлтман от Германския център за изследване на рака (DKFZ) и Националния център за туморни болести (NCT) в Хайделберг. „В някои случаи такива фактори също могат да оправдаят промяна в терапията“, казва ръководителят на отдела за изследване на генома на рака.
aerzteblatt.de
Резултатите обаче не могат да бъдат пренесени върху стомашно-чревни тумори или други видове рак без допълнителни тестове. „Броят на случаите в никакъв случай не е достатъчен. Напротив, данните показват, че - толкова хетерогенни, колкото туморите - механизмите на развитие на резистентност са различни при всеки пациент. "
По-трудно е да се открият мутации на резистентност при тумори, които все още не са метастазирали. По тази причина също не трябва да се правят обобщения. Холгер Сюлтман, Германски център за изследване на рака Хайделберг
Важен аспект е туморният стадий, обяснява експертът на DKFZ: И двете казуси, обяснени в публикацията, се отнасят до метастатични тумори. „В кръвта на тези пациенти обикновено се намира много ДНК. Откриването на резистентни мутации е по-трудно при тумори, които все още не са метастазирали. По тази причина също не трябва да се правят обобщения. "
Замяна на биопсията чрез анализ на cfDNA при бронхиален карцином
Кристиан Тиеде от университетската болница "Карл Густав Карус" в Дрезден е на мнение, че проучването не може да оправдае замяна на туморната биопсия поради малкия брой случаи. За други тумори обаче клиничното приложение вече е пристигнало в клиниката.
Професорът по молекулярна хематология цитира бронхиален карцином като пример, при който откриването на медииращи резистентност мутации с помощта на cfDNA (особено мутацията T790M на EGFR) е възстановено от задължителните здравни застрахователи от началото на 2019 г.