Кризаборол бор съединение облекчава невродермит
Понеделник, 19 декември 2016 г.
Чикаго - Мехлем със съдържащо бор съединение, което прониква добре в кожата и инхибира ензима фосфодиестераза 4 (PDE 4), е показано в две проучвания фаза 3 в списанието на Американската академия по дерматология (JAAD 2016; 75: 494-503) причинява невродермит да се лекува по-добре и по-бързо от база без активни съставки. Сега мехлемът е одобрен в САЩ. Не се предлага в Европа.
Невродерматитът, наричан още дерматолози атопичен дерматит (AD), е хронично, повтарящо се кожно заболяване, характеризиращо се с мъчителен сърбеж, който кара засегнатите пациенти, предимно деца, да надраскат кожата, което води до влажни и инфектирани кожни лезии. Патогенетичният цикъл често може да бъде нарушен само с локални кортикоиди или инхибитори на калциневрин (такролимус, пимекролимус). И двете теми не са склонни да се използват при деца, тъй като стероидите водят до атрофия на кожата, когато се използват продължително време, а употребата на инхибитори на калциневрин е свързана с повишен риск от лимфом.
За лек до умерен AD, съединения, съдържащи бор, могат да бъдат алтернатива. Проучванията in vitro показват, че борът се свързва с двата метала цинк и магнезий в центъра на фосфодиестеразата и неутрализира ензимния ефект.
Тъй като фосфодиестеразата 4 (PDE 4) има важни функции в имунните клетки, PDE-4 инхибиторите са противовъзпалителни. Одобрени са два PDE-4 инхибитора (рофлумиласт за лечение на хронична обструктивна белодробна болест и апремиласт за лечение на псориазис). И двете обаче трябва да се приемат през устата и следователно да имат системни странични ефекти, което не е приемливо при лечението на невродермит при деца. Боросъдържащите вещества, от друга страна, лесно проникват в кожата. Следователно те са подходящи за локално приложение.
Мехлем, съдържащ кризаборол, е сравнен с неактивен мехлем в две рандомизирани проучвания фаза 3 при 1522 пациенти с леко умерена AD. Една трета от пациентите, средно на дванадесет години (минимална възраст: две години), са имали IGSA резултат 2 в началото на проучванията, което показва лек AD. В останалите лекарите са оценили тежестта като 3 (умерена AD). В резултата ISGA (Investigator’s Static Global Assessment), еритемът, втвърдяването, образуването на папули и образуването на влажност/кора се оценяват с нула до четири точки.
Пациентите са прилагали кризаборол или плацебо върху засегнатите кожни области два пъти дневно. Първичната крайна точка беше пълно излекуване (IGSA резултат 0) или почти пълно излекуване (IGSA резултат 1) след 28-дневния период на лечение.
aerzteblatt.de
Тази цел е постигната в първото проучване от 32,8% от пациентите в сравнение с 25,4% при използване на неактивен мехлем. Във второто проучване е постигната основната крайна точка от 31,4 срещу 18,0% от пациентите. Разликите бяха значителни. Ефектът на кризаборол се проявява и по-рано: при първия преглед на осмия ден в първото проучване в групата на кризаборол 13,4% вече са постигнали целта на лечението в сравнение с 4,5% в групата на плацебо. Във второто проучване това е 15,9% срещу 6,3% от пациентите.