Край на болестта на Кушинг кортизол излишък PZ - Pharmazeutische Zeitung
От Свен Зибенанд, Нюрнберг/кортизол е от съществено значение за живота: Без стероидния хормон хората умират много бързо. Но твърде много от него е смъртоносно. Излишъкът от кортизол, например поради заболяване на хипофизната жлеза (болест на Кушинг), води до смърт след средно пет години. Избраната терапия е операция на главата. За първи път наскоро беше одобрено лекарство за лечение.
Болестта на Кушинг е рядко заболяване на хипофизната жлеза (хипофизната жлеза). „Причината е АСТН (адренокортикотропен хормон), произвеждащ доброкачествен тумор на хипофизната жлеза, който кара надбъбречните жлези да свръхпродуцират кортизол“, информира професор д-р. Кристоф Шьофл от Университетската болница в Ерланген на пресконференция на Novartis Pharma. Болестта е кръстена на американския лекар Харви Уилям Кушинг, който за първи път я описва през 1932 година.
"width =" 280 "height =" 203 "/>
Хипофизната жлеза се намира в центъра на главата, заобиколена от защитни кости и често се нарича кралица на жлезите.
Около 3000 диагностицирани пациенти живеят с това заболяване в Германия. Честотата е два нови случая на милион население годишно. Според Schöfl не е ясно защо жените са засегнати значително по-често (70 процента) от мъжете. Това, което е сигурно обаче, е, че ако не се лекува, болестта на Кушинг е фатална, обикновено в рамките на пет години. Повечето пациенти умират от инфекция поради отслабената имунна система от високите нива на кортизол. Сърдечно-съдовите събития също са основна причина за смърт. Schöfl информира, че дори при лекуваните пациенти с болест на Кушинг смъртността е повече от два пъти в сравнение със здравите индивиди. Това се дължи най-вече на факта, че заболяването често се диагностицира късно. Междувременно болестта оставя ясни следи в организма.
Типични симптоми са лицето на пълнолуние, затлъстяването на багажника, склонността към кървене и лилавите стрии, известни като "Striae rubrae", които често са по-широки от един сантиметър. Засегнатите също често са депресирани, имат високо кръвно налягане и нарушен глюкозен толеранс и страдат от когнитивни дефицити и мускулна слабост.
Лечението е възможно чрез операция
Избраното лечение е хирургично отстраняване на аденома на хипофизата. Това може да бъде отстранено относително лесно от опитен неврохирург, обясни професор д-р. Йохен Шопол от университетската болница в Мюнхен. Според проучване на Hofmann и колеги (Journal of Neurosurgery, 2008, том 108, страници 9 до 18), ремисия може да бъде постигната в около 70 процента от случаите. Рецидив се наблюдава при 15 процента от пациентите. „Шансовете за успех с втора операция са много по-лоши, отколкото с първата“, казва Шопол. Рискът от последваща хипофизна недостатъчност с доживотно задължение за заместване се увеличава значително при повторни интервенции. Лъчевата терапия е възможна алтернатива. Проблемът тук е дългият период от време до появата на терапевтичния ефект, което налага периодична симптоматична терапия. Радиацията също носи риск от трайна хипофизна недостатъчност.
Няма надбъбречни жлези, няма кортизол
Schöfl обсъжда и хирургичното отстраняване на двете надбъбречни жлези (двустранна адреналектомия). Това обаче има смисъл само за пациенти, които се нуждаят от помощ много бързо. Защото с тази мярка хиперкортизолизмът се елиминира незабавно. Недостатъкът обаче е, че пациентите са зависими от заместителна терапия с кортикоиди за цял живот. Освен това, премахването на надбъбречните жлези не променя действителния аденом на хипофизата. Поради постоянното увеличаване на производството на ACTH съществува риск от развитие на злокачествен тумор. Поради тези причини се препоръчва да изчерпите всички други възможности за лечение преди тази стъпка.
Досега това включва и употребата на някои лекарства извън етикета. Един от начините за намаляване на повишеното производство на кортизол е инхибирането на синтеза на стероиди в надбъбречните жлези. Това е възможно с различни вещества, например антимикотичен кетоконазол, хипнотичен етомидат или метирапон. Тези лекарства нямат ефект върху излишната продукция на АСТН от тумора.
Допаминовите рецептори също се експресират в около 80% от кортикотропните аденоми. Това е обосновката за употребата на допаминови агонисти като каберголин при употреба извън етикета. Schöfl също така докладва за индивидуални опити за заздравяване с адренотоксичното вещество митотан и антигестагена мифепристон.
Одобрен аналогов пасиотиотид на соматостатин
Активна съставка за употреба при болестта на Кушинг беше одобрена наскоро за първи път в Европа. Аналогът на соматостатин Pasireotide (Signifor ®, Novartis Pharma) може да се използва при възрастни пациенти, за които операцията не е опция или за които операцията е неуспешна. Пациентите трябва да инжектират активното вещество подкожно два пъти дневно. Очаква се лекарството сирак да се предлага на пазара от юни 2012 г.
"width =" 190 "height =" 225 "/>
Как действа пазиреотидът и защо други, вече налични аналози на соматостатин като октреотид и ланреотид не помагат при болестта на Кушинг? Соматостатинът е пептиден хормон, който инхибира производството на хормони на растежа в хипофизната жлеза и в същото време регулира освобождаването на хормони, например ACTH, в хипофизната жлеза. Клетките на аденомите на хипофизата могат да експресират няколко подтипа на соматостатинови рецептори (sst1 до sst5). По-специално рецепторният подтип sst5 се произвежда все повече от кортикотропните клетки. Други аналози на соматостатин не инхибират трайно производството на АСТН, тъй като имат по-висок афинитет към sst2 рецепторите. Пазиреотидът се свързва със sst5 рецепторите с 40 пъти по-висок афинитет от октреотида. Пазиреотидът инхибира секрецията на АСТН през аденома на хипофизата и по този начин намалява образуването на кортизол в надбъбречните жлези.
Основата за одобрение от Европейския орган за одобрение EMA са резултатите от проучване фаза III с 162 пациенти с болест на Кушинг, при което пазиреотид се инжектира подкожно в дози от 0,6 mg или 0,9 mg два пъти дневно. Нормализирането на нивото на свободен кортизол в урината (UFCB) след шестмесечно лечение без увеличаване на дозата се оценява като основна крайна точка на проучването. Доказано е, че пазиреотидът е ефективен и в двете дозови групи, и при намалени нива на кортизол при почти всички пациенти. Почти 15% от пациентите в изследваното рамо постигат нормализиране на стойността на UFC след шест месеца с 0,6 mg пазиреотид и добра четвърт от пациентите с по-високата доза. Една добра трета от пациентите, приемащи 0,6 mg и 41% от пациентите, приемащи 0,9 mg пазиреотид, са имали поне 50% намаление на стойностите на UFC.
Професор д-р Стефан Петерсен от Центъра за ендокринни тумори в Хамбург представи допълнителни резултати от проучването. Ендокринологът информира, че пациентите с лек ход на заболяването в частност се възползват от пасиреотид. Освен това е възможно ранното идентифициране на неуспешни терапии. Пациентите с неадекватен биохимичен контрол след два месеца показват голяма вероятност да не се контролира дори при по-дълъг курс.
Внимавайте за кръвната захар
Най-честите наблюдавани нежелани реакции са стомашно-чревни оплаквания, които обаче често се подобряват в хода на проучването. Поради това профилът на страничните ефекти на пазиреотида е подобен на този на одобрените аналози на соматостатин. Единственото изключение: хипогликемия (хипергликемия) се появява по-често при пасиреотид. Според Scho-pohl тази диабетна метаболитна ситуация е обратима и лесно лечима само няколко дни след спиране на лекарството. Пасиреотид намалява секрецията на инсулин. Според лекаря, проучвания при здрави доброволци показват, че DPP-4 инхибиторите и GLP-1 агонистите вероятно са най-подходящи за лечение на диабетно метаболитно състояние с пасиреотид. Тъй като пациентите с болестта на Кушинг често имат значителна инсулинова резистентност и бета-клетъчна дисфункция, основната терапия с метформин със сигурност също е полезна.
Тримата лектори се съгласиха, че лечението на болестта на Кушинг винаги е в ръцете на експерт и че е необходимо внимателно наблюдение на пациента. Пример: При някои пациенти в проучването за одобрение на пасиреотид, новата активна съставка работи толкова добре, че те внезапно развиват надбъбречна недостатъчност, т.е. /