Корелацията между рисковите фактори и прогностичните биомаркери при хипертония

Първо публикувано: 6 февруари 2016 г.

Редакционна група: MEDICHUB MEDIA

Резюме

Проучванията показват, че в момента оксидативният стрес е най-важният фактор, който поражда съдови ендотелни увреждания и възниква след дисбаланс между оксиданти и антиоксиданти в полза на оксиданти, в резултат на което се освобождават свободните радикали, които чрез своето действие подчертават ендотелната дисфункция. Съществува връзка между факторите на околната среда (замърсители, стрес, тютюнопушене, ултравиолетово лъчение, микровълни, ултразвук, дисбаланси в приема на храна, консерванти, хранителни добавки, пестициди и др.), Оксидативен стрес, възпаление, ендотелна дисфункция и сърдечно-съдов риск. Това проучване подчертава корелацията между влиянието на факторите на околната среда, нивото на оксидативен стрес и развитието на прогностичните показатели за сърдечно-съдов риск (hsCRP - високочувствителен С-реактивен протеин, ниво на хомоцистеин в плазмата и неговата връзка с фолиевата киселина и витамините B12, B6) в кръвта на пациенти с артериална хипертония, които са били включени в тестовата група. Ранната намеса върху сърдечно-съдови рискови фактори може да бъде важна за предотвратяване и намаляване на глобалния сърдечно-съдов риск.

Обобщение

Понастоящем оксидативният стрес е най-важният фактор, който причинява ендотелни съдови заболявания и възниква в резултат на дисбаланс между оксиданти и антиоксиданти в полза на оксиданти, причинявайки освобождаването на свободни радикали, които чрез своето действие усилват ендотелната дисфункция. Съществува връзка между факторите на околната среда (замърсители, стрес, тютюнопушене, ултравиолетово лъчение, микровълни, ултразвук, хранителни дисбаланси, консерванти, хранителни добавки, пестициди и др.), Оксидативен стрес, възпаление, ендотелна дисфункция и сърдечно-съдов риск. Това проучване подчертава връзката между влиянието на факторите на околната среда, нивото на оксидативен стрес и развитието на прогностичните показатели за сърдечно-съдов риск (силно чувствителен С-реактивен протеин, ниво на хомоцистеин в плазмата и връзката му с фолиевата киселина и витамините В12 и В6), определени в кръвта. пациенти с есенциална хипертония, които са били включени в тестовата група. Ранната намеса върху сърдечно-съдови рискови фактори може да бъде важна за предотвратяване и намаляване на общия сърдечно-съдов риск.

Понастоящем сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за преждевременна смърт в Европа и Румъния, тъй като са основна причина за инвалидност и включват високи медицински разходи. Поради това ние вярваме, че превенцията на сърдечно-съдовите усложнения трябва да бъде приоритет в медицинската практика, като важна роля тук играе семейният лекар, който трябва да идентифицира и лекува сърдечно-съдови рискови фактори (1,2). Диетата, хроничната консумация на алкохол, тютюнопушенето, стресът са потенциални рискови фактори при появата на есенциална хипертония. През 2030 г. се очаква тютюнопушенето да бъде водещата причина за смърт в световен мащаб (10 милиона смъртни случая годишно). Кофеинът има допълнителен ефект върху това как кръвното налягане реагира на стреса. Заседналият начин на живот повишава инсулиновата резистентност, предизвиква затлъстяване, повишава нивата на кръвната захар, плазмените липиди и протромботичните фактори. Психологическият стрес отдавна се счита за важен рисков фактор за есенциална хипертония (3) .

Високото кръвно налягане е един от най-важните сърдечно-съдови рискови фактори и е предизвикателство за общественото здраве както в Румъния, така и по света. Променливостта на кръвното налягане е лесно наблюдаем вътрешен рисков фактор.

Специално внимание се обръща на изследването на „нови маркери“ на сърдечно-съдовия риск, като изследването на възпалителния процес (ендотелна дисфункция, оксидативен стрес) (4). Ендотелната дисфункция и възпалението играят основна роля в патогенезата на сърдечно-съдовите заболявания. Възпалителни маркери са: високо ниво на сърдечно-специфичен реактивен протеин С (силно чувствителен CRP), матрична металопротеиназа-9 (MMP-9), селектин Е, серумен хомоцистеин, аполипопротеин Е, клетъчни адхезионни молекули (5,6) .

Целта на това проучване е да подчертае въздействието на факторите на околната среда върху патогенните механизми и корелацията на плазмените нива на високочувствителен С-реактивен протеин (hsCRP) и плазмен хомоцистеин, с риск от сърдечно-съдови усложнения при пациенти с диагноза есенциална хипертония, принадлежащи към тестовата група. Оценихме 60 пациенти (пушачи) с диагноза есенциална хипертония и 28 здрави доброволци за непушачи (20 жени и 8 мъже на възраст между 45 и 65 години). Тестовата група включваше 60 пациенти (38 жени и 22 мъже), на възраст от 45 до 65 години, с диагноза есенциална хипертония 2 и 3 степен.

Оценката и моторизацията на пациента с хипертония изисква:

1. диагностициране, възможно най-рано, на необходимостта от идентифициране и лечение на хипертония, рискови фактори, увреждане на прицелните органи, свързани клинични състояния, стратификация на сърдечно-съдовия риск;

2. мониторинг на пациенти с хипертония (изследване на вариабилността на кръвното налягане);

3. мониторинг на целевите органи: сърце, бъбреци, мозък;

4. консултиране на пациентите за: премахване на рисковите фактори, предприемане на терапевтични мерки, промяна на начина на живот.

Има ясна връзка между вариабилността на АН (кръвното налягане) и сърдечно-съдовия риск, особено при пациенти на средна възраст. Пациенти с променливи стойности на кръвното налягане, които не контролират стойностите на АН и не приемат постоянно лекарство, със сигурност са кандидати за нежелани сърдечно-съдови събития.

Променливостта на АН може значително да повлияе на прогнозата и развитието на хипертонията. От една страна, това може да се дължи на липсата на съответствие на пациентите, но също така и на ограниченията на съществуващите терапевтични решения, за да се контролират и поддържат стойностите на АН възможно най-близо до целевите стойности.

Нивата на хомоцистеин се определят в кръвта (плазма, събрана с EDTA K3), като се използва имунохимилуминесцентният тест (ICMA). Препоръчителните плазмени нива на хомоцистеин са

Количествено определяне на високочувствителен CRP (hsCRP) се извършва от плазма. Общата кръв, събрана на EDTAK3, се центрофугира в продължение на 10 минути при 2000 rpm. Плазмата се отделя и се прехвърля в епруветки, съхранявани при -20 ° C за един месец. Микро лентите, покрити с анти-CRP антитела, се инкубират с разреден стандартен серум и серум, прилагани на пациенти. В тази инкубационна фаза CRP се свързва със специфични антитела в микроленти. След елиминиране на несвързаните серумни протеини чрез процедурата на измиване, комплексът антиген-антитяло във всеки микрокуб се открива със специфични белязани с пероксидаза антитела (7). .

За да се създаде валидна референтна система при интерпретирането на резултатите от тестовата група, нивото на силно чувствителен CRP (hsCRP) също беше определено в контролна група от 28 клинично здрави, непушачи, на възраст между 45 и 65 години. години, участвали доброволно в това проучване. Всички пациенти (както тези в тестовата група, така и тези, включени в контролната група) са информирани за включването си в проучването и са дали своето писмено съгласие чрез подписване на формуляр за споразумение. За да оценим значимостта на стойностите, използвахме t-критерия на Student, базиран на определянето на средната аритметична стойност и стандартното отклонение (SD) на стойностите. Параметърът P (t) е статистически значим за стойността от 95% (a

Диетата, консумацията на алкохол, тютюнопушенето и стресът са потенциални рискови фактори за есенциална хипертония и има множество проучвания, които се опитват да установят причинно-следствена връзка между тях.

Пушенето е свързано с повишена честота на високо кръвно налягане. Ежедневната консумация на алкохол е важен рисков фактор за хипертония и атеросклероза (8,9) .

Психологическият стрес отдавна се счита за важен рисков фактор за високо кръвно налягане. Всички пациенти в изследваната група са имали определена степен на стрес след тестването им, използвайки PSQ (Въпросник за възприет стрес).

Стойностите на високо чувствителните нива на CRP (hsCRP, изразени в mg/L) при пациентите в тестовата група са статистически значимо по-високи в сравнение със стойностите, регистрирани в контролната група (Таблица 1). Високо чувствителните нива на CRP могат да идентифицират пациенти с висок риск от развитие на големи сърдечно-съдови събития.

прогностичните

Силно чувствителният С-реактивен протеин (hsCRP) е циркулиращ протеин, който играе основна роля в естествения имунен отговор и е стабилен плазмен биомаркер за намалено възпаление. CRP се произвежда главно в черния дроб като част от острата фаза на възпалителния отговор. CRP обаче се експресира и в гладкомускулни клетки на атеросклеротичните артерии и е замесен в множество аспекти на атерогенезата и уязвимите плаки, включително експресията на адхезионни молекули, предизвиква освобождаване на азотен оксид, променя функцията на комплемента и инхибира вътрешната фибринолиза ( 10,11) .

прогностичните

Тютюнопушенето играе важна роля в атерогенезата, коронарния спазъм, нарушенията на коагулационните механизми, повишеното окисление на LDL-холестерола, агрегацията на тромбоцитите, повишения фибриноген, нарушенията на ендотелната функция, променения липиден профил (нисък HDL холестерол) (12). Други рискови фактори включват диета с прекомерен прием на сол и консумация на алкохол (кръвното налягане се повишава чрез невроморални механизми или обратими ефекти върху съдовия тонус и сърдечната честота). Прекомерната консумация на алкохол увеличава риска от увреждане на целевите органи, при есенциална хипертония с висок риск от инсулт и инфаркт на миокарда чрез интимно-средно удебеляване, съдова скованост и индуктивен ефект на хипертрофия на лявата камера. Среда, в която прекомерното пушене генерира биохимични нарушения в защитата на еритроцитните антиоксиданти, осигурявайки защитен механизъм на адаптация на клетъчно и субклетъчно ниво. Също така е необходимо да се вземе предвид взаимодействието между различни хранителни, екологични, начин на живот и наследствени фактори, за да се разбере сложността на еволюцията на есенциалната хипертония (13,14). .

Получените резултати показват плазмени нива на хомоцистеин (µmol/L) при пациентите от статистически значимата тестова група в сравнение със стойностите, получени в контролната група (Таблица 2).

прогностичните

Плазмените нива на хомоцистеин варират в зависимост от двата начина на метаболизъм. Първото би било транссулфурирането до цистеин чрез ензима цистационин бета-синтетаза (CBS), ензим, който изисква витамин В6 като кофактор. Вторият път ще бъде реметилиране към метионин, изискващ наличието на ензими (метилентетрахидрофолат редуктаза MTHFR и метионин синтетаза), които субстратират фолиева киселина и коензим витамин В12.

Възможните механизми, участващи в атерогенните ефекти на хомоцистеина, са стимулиране на оксидативен стрес, нарушения на ендотелната функция, активиране на прокоагулантното състояние, пролиферация на гладкомускулни клетки в артериалните стени. Съществуват полови разлики в плазмените нива на хомоцистеин, при жените с по-ниски нива. Хомоцистеинът се увеличава при менопаузата. Също така, някои проучвания показват, че съществува връзка между плазмения хомоцистеин и наличието на коронарна болест на сърцето при жените (15) .

Повишените нива на хомоцистеин участват в патофизиологията на сърдечно-съдовите заболявания. Основните причини за високите серумни нива на хомоцистеин са генетичните дефекти на ензимите, участващи в метаболизма на хомоцистеина. Анализът на кръвен хомоцистеин помага за диагностициране на дефицит на В12/фолати и идентифициране на пациенти, които могат да бъдат изложени на риск от сърдечни заболявания и/или инсулт. Съобщава се за умерено повишаване на плазмения хомоцистеин като рисков фактор за атеросклеротично заболяване в коронарните, мозъчни, бъбречни и периферни съдове и за артериална и венозна тромбоза (8). Изглежда, че има допълнителен ефект за хиперлипидемия и синергично взаимодействие с хипертония и тютюнопушене (7,14) .

Разбирането на механизмите, лежащи в основата на развитието на есенциална хипертония, е от решаващо значение за създаването на стратегии за превенция и лечение. Есенциалната хипертония има висока честота в тестовата група поради множество рискови фактори, ежедневна консумация на алкохол, тютюнопушене, съпътстващи заболявания, диета и влиянието на невропсихични фактори (възбудени хора, стрес, депресия, тревожност). Пациентите с повишена вариабилност на АН са били по-често свързани със сърдечно-съдови рискови фактори (метаболитен синдром, увреждане на целевите органи). Тези данни подкрепят предпоставката, че аномалии в няколко биологични пътища предхождат появата на хипертония. При пациенти с високо кръвно налягане, повишените нива на плазмен хомоцистеин и силно чувствителен CRP в кръвта са прогностични маркери на заболяването, с висок риск от последващи сърдечно-съдови събития.