Контрацепция
Резюме на листа
Хормонална контрацепция: естроген-гестаген или чист прогестин.
1) Естроген-гестагенна контрацепция:
Това е "хапчето".
Начин на контрацепция:
антигонадотропни
"периферни" действия, свързани с прогестогена: коагулация на слуз, атрофия на ендометриума, намаляване на подвижността на тръбите.
Естрогенът винаги е етинил естрадиол (ЕЕ) и прогестинът принадлежи към групата на производни на нор-метилтестостерон или 19 нор-стероиди.
- Спешна контрацепция (сутрин след хапче): по-малко от 72 часа след полов акт
. норгестрел = Norlevo® или Stediril®
- Имплант: продължителност 3 години
. 3 кето-дезогестрел (Implanon®)
Странични ефекти
- Съдови и метаболитни:
. повишени триглицериди
. Повишение на АН
. прокоагулант ефект
. непоносимост към въглехидрати
тези ефекти се комбинират за повишаване на съдовия риск (коронарен инфаркт, мозъчно-съдови инциденти); има потенциране на различните фактори.
Повишеният риск от артериални и венозни сърдечно-съдови инциденти е най-голям през първите месеци.
Пушенето, възрастта, метаболитните заболявания и фамилната анамнеза за ранен инсулт в семейството увеличават този риск. Следователно е наложително да се спазват противопоказанията.
- Целеви органи:
. Рак на гърдата: Първоначалните епидемиологични проучвания показват повишен риск от рак на гърдата при жени с доброкачествена мастопатия и в фамилна анамнеза за рак на гърдата. По-нови изследвания показват, че повишеният риск е ограничен до продължителни потребители в млада възраст.
. Намален риск от рак на ендометриума и яйчниците, особено при продължителна употреба.
. Повишен RR на рак на маточната шийка: пристрастност или причинно-следствена връзка ?
. Дистрофии на яйчниците: последица от непостоянен антигонадотропен ефект.
- Производни на норметилтестостерон:
. Във високи дози: мощен антиестроген, много антигонадотропен, показан при лечението на естрогензависими заболявания. Толерантност, ограничена от метаболитни и съдови странични ефекти. Следователно в тези случаи те са противопоказани.
. При ниска доза: метаболитна и съдова безопасност, но непълна ефикасност, трябва да се приема в точно определено време, повишен риск от GEU и дистрофии на яйчниците.
. Имплант: по-голяма ефикасност от микропрогестагените, но повишен риск от дистрофия на яйчниците (кървене, болка в таза); липса на последващи действия за съдова и метаболитна безвредност.
- Бременни и норпрегнани:
. Добра метаболитна и съдова толерантност.
. Променлив антигонадотропен ефект: циптотерон ацетатът е много мощен без метаболитни или съдови ефекти. Останалите молекули са по-малко антигонадотропни. Признаците на хипоестрогения могат да бъдат свързани с тези лечения; след това се свързва приложение на естрадиол.
За естроген-прогестини и макродозирани норстероиди:
. Липидо-въглехидратен баланс преди, на 3,6 месеца след това 2 години.
. Клинично наблюдение за адаптиране на въпросната контрацепция към клиниката на пациента.
Микропрогестагени: проверете за признаци на дистрофия на яйчниците
Бременни и норпрегани: признаци на хипоестрогения.
ECN артикул (и)
Физиопатологично напомняне
Контрацептивите са антигонадотропни и поради това инхибират секрецията на FSH/LH чрез забавяне на честотата на GnRH. По този начин фоликуларното развитие се антагонизира, както и секрецията на гонадни стероиди, естрадиол (Е2) и прогестерон (Р). Съдържащите се в хапчето стероиди имат естрогенни и прогестационни дейности, които компенсират липсата на яйчникова секреция.
Съществуващи лекарства
Класификация на хапчетата (Таблица I)
- Според съдържание на етинил естрадиол:
. > 50 µg: макродозирани хапчета
. = 50 µg: хапчета с нормална доза
. th поколение, по-силно антигонадотропно от предишните и следователно се използва при по-ниски дози. Прогестините от трето поколение са разработени с цел намаляване на артериалните съдови странични ефекти на комбинации естроген-прогестаген, отчасти приписани на андрогенната сила на норстероидите. Тяхното малко по-силно антигонадотропно действие намалява съдържанието им в естроген-гестагенни комбинации. Тези молекули са гонани като норгестрел, но теоретично биха били по-малко андрогенни. Това са дезогестрел, гестоден и норгестимат. Така генерираните асоциации с етинил естрадиол са относително естрогенни (дезогестрел) или балансирани (гестоден). Тази по-естрогенна среда може да обясни тяхното по-изразено действие върху венозната тромбоза, без да може да покаже благоприятен ефект на артериално ниво.
- Според режим на администриране естрогени и прогестини:
. комбинирани (или монофазни) хапчета, при които съставът на таблетките е фиксиран по време на цикъла
. по време на цикъла съществуват двуфазни хапчета или 2 вида таблетки с различен състав
. трифазни хапчета с 3 вида таблетки
. последователни хапчета, при които етинилестрадиол се дава самостоятелно за 7 до 14 дни и след това в комбинация с прогестин
- според относителното съдържание в естроген и в прогестаген:
. предимно естрогенни хапчета = естрогенен "климат"
. прогестин-доминиращи хапчета: прогестин-доминиращи хапчета
. балансирани хапчета.
Бременни прогестини: хлормадинон ацетат, Lutéran® cps 5/10mg, ципротерон ацетат, Androcur®, cps 50 mg
Прогестагени норпрегнани: номегестрол ацетат, Lutenyl®, 5 mg cps, promegestone, Surgestone®, 125,250 и 500 mg cps
Сутрин след хапче:
- Norlevo ®: 750mg x 2cps в 1 доза или 2 дози с интервал от 12 часа
- Tetragynon®: 50mg етинил-естрадиол + 500mg норгестрел: 2cpsx2 на 2 дози с интервал от 12 часа
EE: 30, след това 40, след това 30 μg
Нормативна оценка: 180 след това 215, след това 250 μg
Механизми на действие на различни молекули
Антигонадотропно действие (вж. Фармакодинамика)
Променлива от един продукт на друг и от една жена на друга.
Периферни прогестационни действия: коагулация на слуз, намалена подвижност на тръбите, атрофия на ендометриума.
МЕХАНИЗМИ НА СЪДИНЕН РИСК.
Естропрогестогените имат метаболитни ефекти, които заедно със собственото си действие върху съдовете и коагулацията увеличават съдовия риск.
Синтетичният естроген действа върху съдовата стена.Тези лезии нямат нито една от характеристиките на атеросклерозата. Тези лезии се формират бързо и отчитат ранните инциденти на хапчето. Друг механизъм остава вероятен, обясняващ дългосрочното нарастване на сърдечно-съдовия риск. Тогава това би било влошаване на атеромата в зависимост от метаболитните фактори. Понастоящем обаче механизмът на действие се счита за по същество тромбоемболичен.