Комбинацията от пертузумаб с трастузумаб и доцетаксел увеличава преживяемостта с 37% след 8 години

Проследяването на дългосрочната прогресия на метастатично положителни пациенти с рак на гърдата с HER-2, лекувани с пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел, показва 37% подобрение на общата преживяемост.

Мониторинг на дългосрочната еволюция на пациенти с метастатичен положителен HER-2 рак на гърдата справям се с пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел той показа подобряване на общата преживяемост с 37%. Крайни резултати от проучване фаза III, CLEOPATRA, бяха публикувани в списание Lancet Oncology, след като бяха представени на конгреса на Американското общество по клинична онкология (ASCO) в средата на миналата година .

"Целевата терапия HER-2 промени естествената история на метастатичен положителен рак на гърдата HER-2. С двойната блокада от пертузумаб и трастузумаб, заедно с доцетаксел, общата 8-годишна преживяемост се е увеличила с 37% “, каза той. Д-р Сандра М. Суейн, един от авторите на изследването.

Първичният анализ и последващите доклади показват подобрена преживяемост без прогресия и обща преживяемост при пациенти, лекувани с тройна терапия, в сравнение с пациентите в плацебо групата. Окончателният анализ, след 8 години проследяване на еволюцията на пациентите, включени в проучването, разкри поддържането на степента на преживяемост, както и профила на безопасност.

„Тогава просто го забелязахме! Няма друго проучване за метастатичен рак на гърдата с толкова добри резултати за оцеляване за толкова дълго време.”- Д-р Сандра М. Суейн.

Фаза III клинично изпитване, CLEOPATRA

Включено рандомизираното, двойно-сляпо клинично изпитване 808 пациенти с метастатичен положителен HER-2 рак на гърдата. Пациентите бяха разделени на две групи:

група за учене - лекувани са 402 пациенти доцетаксел и трастузумаб, плюс пертузумаб;
контролна група - получените 406 пациенти доцетаксел и трастузумаб, плюс плацебо.

В годината 2015 г., Д-р Суейн и колеги съобщават за безпрецедентни резултати досега - увеличаване на общата преживяемост с 15,7 месеца в групата с тройна терапия в сравнение с контролната група. След a средно проследяване на развитието от 50 месеца, средна обща преживяемост беше от 56,5 месеца, съответно 40,8 месеца. Което преведено по това време в 32% намаление на смъртността.

Оцеляване без прогресиране на заболяването след средно 50-месечно проследяване. Снимка източник: NEJM.

На конгреса ASCO 2019 бяха представени окончателните резултати от анализа, който беше извършен след средно 99 месеца проследяване на пациентите включени в изследването. Най-продължителното проследяване е 120 месеца. В крайния анализ на проучването, 50-те пациенти, които са преминали от плацебо групата към проучваната група, са допълнително включени в статистиката на плацебо групата.

Значителна полза за оцеляване, запазена в крайния анализ

Средно оцеляване в целевата група беше 57,1 месеца, в сравнение с 40,8 месеца в контролната група разлика над 16 месеца в полза на двойната блокада HER-2. Средна преживяемост без прогресия на заболяването беше от 18,7 месеца, спрямо 12,4 месеца. Глобално оцеляване беше:

49% срещу 35% ла 5 години;
45% срещу. 28% la 6 години;
40% срещу 26% ла Седем години;
37% срещу. 23% la 8 години.

Цялостна преживяемост след 50 месеца средно проследяване. Снимка източник: NEJM.

Общата полза от преживяемостта се запазва при различни групи пациенти, като тези, лекувани преди това с трастузумаб като адювантна или неоадювантна терапия. Рискът от смърт при пациенти, лекувани преди това с трастузумаб, е намален с 14%.

Основната нежелана реакция отчетени са съответно степен 3 и 4 неутропения, наблюдавано съответно при 49% и 46% от пациентите. По-малко пациенти са починали от пертузумаб и трастузумаб - 1% (5) в сравнение с 2% (6), свързани с лечението без пертузумаб. С последния анализ се съобщава за тежка нежелана реакция, предполагаща застойна сърдечна недостатъчност, при пациент, лекуван с пертузумаб и трастузумаб. В допълнение, друг пациент, преминал от плацебо групата към целевата група, е развил дисфункция на лявата камера.

Авторите на изследването заключават, че анализът показва, че се подобряват общите преживяемости в продължение на 8 години, дължащи се на лечение с пертузумаб, трастузумаб и доцетаксел; толкова повече, че профилите на безопасност на тройната терапия се поддържат дълго време.

Ролята на таргетната терапия при HER-2 положителен рак на гърдата

Ракът на гърдата е най-често срещаният рак при жените - рискът от развитие на рак на гърдата през живота е 12%. Освен това остава най-честата причина за смърт от рак при жените. Въпреки значителния напредък в лечението на рак на гърдата, много жени все още умират от метастатичен рак на гърдата.

Всеки тумор на гърдата има специфичен молекулярен профил и молекулярен механизъм на прогресия. Въпреки че геномните проучвания са изяснили голям брой кандидат-цели за лечение на рак на гърдата, само няколко от тях са валидирани като подходящи и ефективни цели в клинични проучвания.

Една трета от пациентите с диагноза рак на гърдата имат маркер HER-2, което определя неблагоприятна прогноза. Тези увеличава агресивността на рака, риска от рецидив и намалява чувствителността към хормонална терапия. През последните години този протеин се превърна в биомаркер важно и а терапевтична цел значение. HER-2 насочена терапия блокира активността на този рецептор, за да забави скоростта на туморен растеж и разпространение на раковите клетки.

Първият голям пробив в лечението на HER-2-позитивен рак на гърдата беше трастузумаб (Herceptin), моноклонално антитяло срещу HER-2 рецептора. Моноклоналните антитела активират имунните ефектори, за да убиват туморни клетки чрез каскадна комплементарна или антитяло-зависима клетъчна цитотоксичност.

Друго ефективно моноклонално антитяло е пертузумаб (Perjeta). Доказано е, че двойното насочване с моноклонални антитела - пертузумаб и трастузумаб - плюс химиотерапия увеличава средната преживяемост при HER-2-позитивен метастатичен рак на гърдата.

Механизми на действие на Parjeta и Herceptin. Двойно блокиране на HER2 пътя. Източник на снимки: Genentech САЩ.

Допълващи механизми на действие доведе до разследване на цялостна, двойна HER-2 блокада чрез комбинация от анти-HER-2 моноклонални антитела, пертузумаб и трастузумаб. За да се определи дали пациентът може да се възползва от целенасочена терапия, е показано тестване за HER-2.

Персонализираното лечение на рак на гърдата ще продължи да се развива, тъй като биомаркерите продължават да се откриват, разбират и валидират чрез клинични изпитвания, като проучването CLEOPATRA. Развитие на технологии и методологии в персонализираната медицина, фокусирани върху подобряване на избора на пациент и откриването на целта, значително ще подобри заболеваемостта и смъртността, свързани с рака на гърдата. В клиничната практика ще виждаме все повече и повече това туморната биология е това, което трябва да доведе до избора на терапия.

„Тези резултати са впечатляващи. Повече от една трета от пациентите, които биха умрели преди години без целенасочено лечение с HER-2, са все още живи днес на 8-годишна възраст. Въпросът сега е кога да спрем лечението? " В края на миналата година, когато първоначално бяха представени окончателните резултати от бенката, много пациенти в проучването все още бяха на лечение с antu-HER-2. Съвместим Д-р Суейн, това се наблюдава и в клиничните практики. „Често пациентите не искат да спрат лечението“.