Ключалка; rter, наречен Vigilin

Прескачане на етикети

Стандартни връзки

У дома
Търсене
съдържание
Помогне
Контакт
отпечатък
Защита на данни

РНК-свързващият протеин е свързан със затлъстяването и диабета

Изследователите на ETH откриват молекула в чернодробните клетки, която контролира отделянето на мазнини в кръвта. Този пазач на брави присъства в голям брой при хора с наднормено тегло и косвено насърчава съдовото калциране.

Октоберфестът в Мюнхен оставя следи в тялото: Мазна храна и много алкохол гарантират, че черният дроб има много работа. Този орган съхранява част от погълнатите мазнини (и превръща алкохола в мазнини), но също така ги освобождава отново веднага щом излишъкът свърши.

Ако развратът продължава и не се компенсира от упражнения и спорт, човекът получава наднормено тегло и диабет и се развива мастен черен дроб. Ако своевременно се предприемат контрамерки, черният дроб обикновено може напълно да се възстанови от затлъстяването. В по-лошия случай органът се възпалява, което едва ли е лечимо.

От мастен черен дроб до инфаркт

Мазният черен дроб също е придружен от лоши стойности на липидите в кръвта. Ако черният дроб се напълни, той освобождава мазнини в кръвта, за да се облекчи, включително „добри“ под формата на липопротеини с висока плътност (HDL), но също и „лоши“ като липопротеин с ниска плътност (LDL) и неговия предшественик, Много Липопротеин с ниска плътност (VLDL).

Ако концентрациите на LDL и VLDL в кръвта са високи, се образува свиване на съдовете чрез така наречените атеросклеротични плаки. Ако плаката се отдели, съществува риск от запушване на съдовете, което може да доведе до инфаркт или инсулт.

Открит е нов регулатор

Екипът, ръководен от Маркус Стофел, професор по молекулярни здравни науки в ETH Zurich, в сътрудничество с други учени от Швейцария, Германия и САЩ, разгледа по-отблизо как са свързани затлъстяването, затлъстяването на черния дроб и съдовата калцификация. И откриха нещо изненадващо в процеса: учените успяха да хванат протеин, наречен вигилин, който е един вид пазач на ключалки, в чернодробните клетки. Това регулира освобождаването на мазнини, включително VLDL, от черния дроб в кръвта.

Изследователите откриват вигилин в голям брой в чернодробните клетки на мишки с наднормено тегло. Откриха го и при хората: „Нивото на вигилин в чернодробните клетки на хора с мастен черен дроб корелира силно с процента мазнини в черния дроб. С други думи: колкото повече мазнини съдържат чернодробните клетки, толкова по-голямо е количеството на вигилин“, обяснява Stoffel.

Влияние върху микробусите

В изследване, току-що публикувано в списанието Nature Communications, професорът от ETH и неговите колеги показват, че вигилинът главно регулира протеините, които транспортират мазнини от черния дроб. Молекулата не се свързва директно с тези транспортни протеини, а с определени точки на асоциираната пратена РНК.

РНК на пратеника е копие на ген. Това е действителният план за свързания протеин и се транспортира от клетъчното ядро до рибозомите. Тези молекулярни машини използват информационната РНК за изграждане на протеина.

Смята се, че вигилинът доставя пратената РНК, към която се свързва с рибозомите. Но това е не само транспортно средство, но и ускорява производството на съответния протеин.

Един от тези протеини, "насърчавани" от Vigilin, е аполипопротеин В (ApoB). Това е отговорно за износа на триглицериди от черния дроб. Триглицеридите също насърчават съдовата калцификация, тъй като се срещат по-често при хора с наднормено тегло.

Новите методи хвърлят светлина върху връзките

За да се установи причинно-следствената връзка между вигилин и съдова калцификация, изследователите инхибират образуването на този протеин в черния дроб на мишките с помощта на нов метод за РНК интерференция. В резултат на това животните са страдали значително по-малко от атеросклероза, отколкото животните, чието вигилин работи нормално. И обратно, повишеното образуване на вигилин води до масивни отлагания в съдовете.

„Вигилинът се намесва в генната регулация на ниво, което едва е изследвано досега“, казва Стофел. Сега как по-добре се разбира как се регулират гените на нивото на ДНК. Също така е доста добре известно как структурата на пратеника РНК се регулира въз основа на ДНК шаблона. Но много малко се знае за регулирането на стъпката от пратеник РНК към протеин. Следователно е още по-ценно да осъзнаем, че Вигилин се намесва, за да регулира това ниво. Вълнуващо за изследователите: Вигилинът е първият РНК-свързващ протеин, открит във връзка със затлъстяването и диабета.

Неизвестна структура

Атомната структура на вигилина обаче все още не е известна. По него работят няколко групи по света. Stoffel си представя молекулата на вигилин като един вид „октопод“ с няколко рамена: Молекулата има 14 различни места на свързване за молекулата на РНК-пратеник. Всяко от тези рамена може да се свърже със специфичен РНК домейн и да ускори производствения процес на съответния протеин.

Изследователят се надява, че това откритие ще осигури възможна терапия срещу затлъстяване на черния дроб. Тъй като обаче вигилинът може да действа върху няколко протеина, това не е лесна терапевтична цел, тъй като нежеланите реакции са трудни за оценка. Въпреки това изследователите са подали патент за своето откритие. Stoffel вярва, че фармацевтичната индустрия може да вземе предвид тази цел, ако по-нататъшни проучвания показват терапевтични ползи от други модели.

Библиография

Mobin MB, Gerstberger S, Teupser D, Campana B, Charisse K, Heim MH, Manoharan M, Tuschl T, Stoffel M. РНК-свързващият протеин вигилин регулира секрецията на VLDL чрез модулация на транслацията на Apob иРНК. Nature Communications, публикувано онлайн на 26 септември 2016 г. DOI: 10.1038/ncomms12848

последно изменение: 27.09.2016