Клиничното значение на пикочната киселина днес
Рискът от развитие на хипертония се увеличава с възрастта, но има и признаци на възходяща тенденция сред младите хора. Ролята на някои фактори, като пикочната киселина, хвърля нова светлина в някои изследвания, а изследванията за причинно-следствената връзка предоставят все повече информация.
Известно е от повече от два века за подагра наблюдавани при тези пациенти хипертонията е по-честа, или подагра е по-често сред хипертониците.
Повишените нива на пикочна киселина са показател за метаболитни нарушения, които могат да се дължат на сърдечно-съдови промени. Клиничното значение на повишената пикочна киселина се изследва отново и отново през последното десетилетие. Многобройни големи епидемиологични проучвания, метаанализи, предполагат, че високите нива на пикочна киселина не само причиняват типична подагра, но са много тясно свързани с други заболявания; като хипертония, a захарен диабет, сърдечна недостатъчност, бъбречни заболявания и метаболитен синдром. В контролирани проучвания с множество рискови фактори се стигна до заключението, че повишените нива на пикочна киселина могат да бъдат отделен рисков фактор както за сърдечно-съдови заболявания, така и за бъбречни заболявания. Някои заболявания са по-тясно свързани, така че високите нива на пикочна киселина могат да бъдат предиктор за хипертония, затлъстяване, бъбречна недостатъчност и диабет.
Високи нива на пикочна киселина в началото на хипертонията a най-вероятно показва засягане на бъбречната васкулатура. Това води до тъканна исхемия чрез увреждане на кръвния поток и микроваскуларната циркулация, което причинява нарушаване на транспорта на урат и следователно увеличаване на нивата на пикочна киселина. Другият механизъм се наблюдава в намаляването на извънклетъчното течно пространство от Rosivall et al.
Повишените нива на пикочна киселина са по-чести при хипертонични състояния, където също присъства микроалбуминурия. Важността на този факт увеличава това днес екскрецията на микроалбумин се счита за сигнализиращ фактор за сърдечно-съдови лезии, и не виждаме прогресиране на степента на бъбречно заболяване в него. Механизмите при проучвания върху животни и клетъчни култури разкриха механизми, които могат да подкрепят патогенната роля на пикочната киселина в развитието на сърдечно-съдови и бъбречни заболявания.
Наблюдението, че повишените нива на пикочна киселина често предшестват развитието на хипертония, предполага, че това не може да се разглежда ясно като последица от хипертонията. Усложнява ситуацията, че тази връзка варира и при тези, за които е доказано, че са хипертоници. Някои проучвания съобщават за честота от 40 до 60 процента при нелекувани пациенти с хипертония, но други проучвания имат по-ниска честота. Сред лекуваните хипертоници този дял често достига 50%, особено когато терапията включва комбинация от тиазиди.
В допълнение към нарастващата честота на хипертония в световен мащаб, последните наблюдения a също показва увеличение на броя на хиперурикемицитек. Приетите възгледи предполагат, че нарастващата честота на затлъстяване и повишената експозиция на фруктоза играят важна роля за нарастващата честота на хипертония.
Метаболизмът на фруктозата се характеризира с бързо изчерпване на АТФ, което засилва както образуването, така и освобождаването на пикочна киселина. Според наблюдения повишеният прием на фруктоза е свързан с по-силна връзка между хиперурикемия и хипертония. Има все повече доказателства в подкрепа на ролята на високите нива на пикочна киселина в развитието на метаболитен синдром. Хиперинсулинемия, наблюдавана по-рано при метаболитен синдром, се свързва със съпътстващи високи нива на пикочна киселина, тъй като пикочната киселина инхибира бъбречния клирънс на инсулина.
Поради честото откриване на инсулинова резистентност при хипертония, усвояването на глюкоза е трудно. Този ефект може да настъпи без значителни промени в серумната глюкоза, GFR или бъбречния кръвоток. Натриевият ретиниращ ефект на инсулина също е свързан с ефекта на увеличаване на вътреклетъчното рН, което води до увеличаване на активната реабсорбция на пикочна киселина. Тези взаимоотношения и механизми могат да включват във връзката между инсулинова резистентност и хиперурикемия.
В контекста на хипертонията и пикочната киселина също е възможно генетичните полиморфизми в някои транспортери или ензими, участващи в метаболизма на пикочната киселина, да повлияят на кръвното налягане, особено при младите хора. Така например хипертонията може да бъде свързана с полиморфизма на ксантин оксидоредуктазата. SLC2A9 е новоидентифициран транспортер на фруктоза и пикочна киселина с множество генетични полиморфизми, свързани с повишен риск от подагра. Тъй като генетичните вариации в SLC2A9 са само частично отговорни за променливостта на нивата на пикочната киселина, възможно е високите нива на пикочна киселина да не са директен патогенен фактор за развитието на хипертония.