Кларитромицин - приложение, ефект, страничен ефект жълт списък

Кларитромицин е макролиден антибиотик, използван за лечение на бактериални инфекции на дихателните пътища, ушите, носа и гърлото и кожата. Използва се и за унищожаване на Helicobacter pylori.

приложение

Широкоспектърният антибиотик кларитромицин се използва за лечение на остри и хронични инфекции с патогени, чувствителни към кларитромицин. Те включват инфекции на дихателните пътища (напр. Бронхит и пневмония), инфекции в областта на ухото, носа и гърлото (напр. Тонзилит, фарингит и синузит) и инфекции на кожата (фоликулит, импетиго, еризипела и инфекции на рани).

В случай на гастрит е подходящ и за ликвидиране на колонизация на Helicobacter pylori на стомашната лигавица (евентуално в комбинация с подходяща терапия за язва).

Тип на приложението

Кларитромицин може да се приема под формата на филмирани таблетки, като перорална суспензия (независимо от храненето) или под формата на таблетки с удължено освобождаване (по време на хранене). Кларитромицин може да се влива като интравенозна инфузия за умерени или тежки инфекции в продължение на 2 до максимум 5 дни в продължение на 60 минути.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Кларитромицин инхибира синтеза на протеин чрез свързване с 50S субединицата на бактериалната рибозома. Това води до бактериостатичен ефект. Кларитромицин също има бактерициден ефект, който е особено добре документиран за патогени, които са патогенни за дихателните пътища. 14 (R) -хидрокси метаболитът на кларитромицин също има антибактериален ефект. В зависимост от вида на изследвания щам, кларитромицин и метаболитът показват адитивен или синергичен ефект.

Както всички макролиди, той е един от широкоспектърните антибиотици. Той е особено ефективен срещу множество стрептококи и пневмококи. Легионелите и хламидиите, както и бактериите без клетъчна стена и атипичните микобактерии, свързани с патогени на туберкулоза, също реагират на терапията с кларитромицин. Поради своята ефективност срещу микобактерии, кларитромицин често се използва в профилактичната терапия на хора, заразени с ХИВ.

Фармакокинетика

Той се абсорбира бързо и почти напълно от стомашно-чревния тракт. Въпреки това, след перорално приложение той е обект на подчертан метаболизъм на първо преминаване.

Кларитромицин се разпределя добре в различни отделения. Резултатът е тъканни концентрации, които са няколко пъти по-високи от нивата на циркулиращото лекарство. Установени са повишени нива както в сливиците, така и в белодробната тъкан. Кларитромицин също преминава в стомашната слуз. На терапевтични нива се свързва 70-80% с плазмените протеини.

Кларитромицин се метаболизира бързо и широко в черния дроб. Метаболизмът се осъществява главно чрез N-деметилиране, окисление и стереоспецифично хидроксилиране в позиция С14.
Фармакокинетиката на кларитромицин не е линейна. Това показва насищане на метаболизма при високи дози. Плазменият полуживот на кларитромицин в дози от 1000 mg дневно, разделен на 2 разделени дози, е 4–5 часа при здрави възрастни и 7–9 часа за 14-хидрокси-кларитромицин.

Елиминирането на активното вещество се извършва предимно (70-80%) с фекалиите и 20-30% се екскретира непроменено през бъбреците. Бъбречната недостатъчност може да доведе до повишаване на концентрацията на кларитромицин в плазмата, поради което дозата трябва да бъде намалена.

дозировка

Възрастни и деца над 12 години:

Стандартната доза е 250 mg два пъти дневно. Ако инфекцията е тежка, обичайната доза може да бъде увеличена до 500 mg два пъти дневно.

Деца под 12 години:

Кларитромицин перорална суспензия трябва да се използва при деца под 12-годишна възраст, които тежат под 30 kg. Като цяло дневната доза при деца на възраст от 6 месеца до 12 години е 15 mg кларитромицин/kg телесно тегло, разделена на две разделени дози. Максималната дневна доза е 500 mg кларитромицин два пъти.

Ерадикация на Helicobacter pylori при възрастни:

Кларитромицин може да се използва в доза от 500 mg два пъти дневно
Трябва да се спазват общите препоръки за комбинирани терапии и продължителността на терапията за ликвидиране на H. pylori.

Дозировка при нарушена бъбречна функция:

Ако креатининовият клирънс е по-малък от 30 ml/min, дозата трябва да бъде намалена наполовина от стандартната доза, т.е. H. 250 mg веднъж дневно или 250 mg два пъти дневно при по-тежки инфекции.

Пациенти, приемащи едновременно ритонавир:

Странични ефекти

Най-честите нежелани реакции са болки в корема, диария, гадене, повръщане и нарушения на вкуса. Те обикновено са с ниска интензивност и са в съответствие с известния профил на безопасност на макролидните антибиотици.

Страничните ефекти на кларитромицин са изброени по-долу според тяхната честота:

Много често:

Флебит на мястото на инжектиране.

Често

безсъние
Дисгевзия, главоболие, нарушение на вкуса
Вазодилатация
Диария, повръщане, диспепсия, гадене, коремна болка
Тест за чернодробна функция ненормален
Обрив, хиперхидроза
Болка/възпаление на мястото на инжектиране.

Понякога:

Целулит, кандидоза, гастроентерит, инфекция, вагинална инфекция
Левкопения, неутропения, тромбоцитемия, еозинофилия
анафилактоидна реакция, свръхчувствителност
Анорексия, намален апетит
Тревожност, нервност
Загуба на съзнание, дискинезия, сънливост, сънливост
Замайване, нарушение на слуха, шум в ушите
Сърдечен арест, предсърдно мъждене, удължаване на QT интервала в ЕКГ, екстрасистоли, сърцебиене
Астма, епистаксис, белодробна емболия
Езофагит, гастроезофагеална рефлуксна болест, гастрит, прокталгия, стоматит, глосит,
Подуване на корема, запек, сухота в устата, оригване, газове
Повишена холестаза, хепатит, аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза и гама-глутамилтрансфераза
Булозен дерматит, сърбеж, уртикария, макулопапулозен обрив
Мускулни крампи, мускулно-скелетна скованост, миалгия
Креатининът в кръвта се повишава, уреята в кръвта се увеличава
Неразположение, пирексия, астения, болка в гърдите, втрисане, умора
Ненормално коефициент на албумин-глобулин, повишена алкална фосфатаза в кръвта, повишена кръвна лактат дехидрогеназа.

Странични ефекти с неизвестна честота:

псевдомембранозен колит, еризипела
Агранулоцитоза, тромбоцитопения
анафилактична реакция, ангиоедем
психотично разстройство, объркване, обезличаване, депресия, дезориентация, халюцинации, необичайни сънища
Припадъци, агеузия, паросмия, аносмия, парестезия
глухота
Torsade de pointes, камерна тахикардия, камерно мъждене
Кръвоизлив
остър панкреатит, обезцветяване на езика, обезцветяване на зъбите
Чернодробна недостатъчност, хепатоцелуларна жълтеница
Синдром на Стивънс-Джонсън, токсична епидермална некролиза, лекарствен обрив с еозинофилия и системни симптоми (DRESS), остра генерализирана екзантематична пустулоза (AGEP), акне
Рабдомиолиза, миопатия
Бъбречна недостатъчност, интерстициален нефрит
Повишено международно нормализирано съотношение, удължено протромбиново време, ненормален цвят на урината.

Взаимодействия

Следните лекарства могат да повлияят плазмените концентрации на кларитромицин и може да изискват корекции на дозата:

Индуктори на CYP3A и други индуктори на метаболитната система на цитохром P450

Едновременната употреба на индуктори на метаболитната система на цитохром Р450, включително индуктори на CYP3A и кларитромицин, може да доведе до намалена ефикасност поради субтерапевтичните нива на кларитромицин. Освен това може да се наложи да се наблюдават плазмените нива на индуктора на CYP3A, тъй като това може да се увеличи поради инхибирането на CYP3A от кларитромицин. Препоръчва се повишено внимание при използването им заедно, напр. Б. с:

Рифампицин
Фенитоин
Карбамазепин
фенобарбитал
Йоханисови билки
Невирапин
Рифампицин
Рифабутин
Рифапентин
Ефавиренц.

Повишеното разграждане на хлоритромицин може да увеличи плазменото ниво на метаболита 14 (R) -хидрокси-кларитромицин, който също е микробиологично активен. Съотношението на микробиологичната активност на кларитромицин и 14 (R) -хидрокси-кларитромицин е различно при различните бактерии. Ако ензимни индуктори и кларитромицин се прилагат едновременно, терапевтичната ефективност трябва да се проверява във всеки отделен случай.

Влияние на хлоритромицин върху други лекарства

Кларитромицин инхибира метаболизма на лекарствата, базиран на CYP3A, и други процеси на разграждане. Когато се използва заедно с лекарствени продукти, които се разграждат чрез CYP3A или чрез подобни механизми с помощта на други изоензими от системата цитохром P450, е необходимо особено внимание, тъй като могат да доведат до повишени плазмени нива. Те включват например:

Противопоказание

Кларитромицин е противопоказан при пациенти с известна свръхчувствителност към активната съставка, други макролидни антибиотици или друг компонент на съответния лекарствен препарат.

Едновременната употреба на следните активни съставки е противопоказана:

Едновременната употреба на кларитромицин със следните лекарства е противопоказана, тъй като могат да възникнат животозастрашаващи сърдечни аритмии поради повишени плазмени нива:

Кларитромицин не трябва да се използва при пациенти, които са имали удължаване на QT интервала или камерни аритмии, включително torsades de pointes.

Кларитромицин не трябва да се използва при пациенти с хипокалиемия поради риск от удължаване на QT интервала.

Кларитромицин не трябва да се използва едновременно с инхибитори на HMG-CoA редуктазата (статини) ловастатин или симвастатин, тъй като те се метаболизират главно от CYP3A4 и съществува риск от миопатия, включително рабдомиолиза.

Както при другите силни инхибитори на CYP3A4, кларитромицин не трябва да се използва заедно с колхицин, особено в случай на бъбречна и чернодробна дисфункция, тъй като може да причини отравяне с колхицин.

Не трябва да се използва при пациенти с тежка чернодробна недостатъчност, свързана с нарушена бъбречна функция.

Бременност/кърмене

бременност

Кларитромицин трябва да се прилага при бременни жени само след внимателна оценка на съотношението риск-полза. Не са установени доказателства за тератогенни или неонатални здравни ефекти при бременни жени през първия триместър, но данните предполагат възможен повишен риск от аборт. Данните от проучвания върху животни показват токсични ефекти върху репродукцията; неблагоприятните ефекти върху ембрионално-феталното развитие не могат да бъдат изключени.

Кърмене

Тъй като кларитромицин се екскретира в кърмата, при кърмените деца може да се развие диария и гъбични инфекции на лигавиците, което може да доведе до необходимост от отбиване. Трябва да се вземе предвид и рискът от сенсибилизация.

Способност за шофиране

Тъй като след прилагане на кларитромицин могат да възникнат замаяност, световъртеж, объркване и дезориентация, трябва да се внимава при шофиране или работа с машини.