Кистозна фиброза SpringerLink

Обобщение

Муковисцидозата (CF) е автозомно-рецесивно наследствено, прогресивно мултисистемно заболяване. Мутации в CFTR-Ген ("ген на трансмембранния регулатор на проводимост на муковисцидоза"), който кодира анионния канал в апикалната епителна клетъчна мембрана. В резултат на неговата дисфункция/отсъствие, във всички екзокринни жлези възникват жилави секрети. Засегнати са v. а. Респираторни, стомашно-чревни и репродуктивни пътища. Основната терапия е мултимодална и включва спорт, физикална терапия, хранителна терапия и фармакотерапия. Различни специфични за мутацията терапии също са одобрени в Германия. Поради стабилния терапевтичен напредък, продължителността на живота се увеличава непрекъснато. Над 50% от пациентите вече са възрастни. С увеличаване на възрастта в допълнение към белодробните прояви стават релевантни и други органни прояви. Най-честата причина за смърт все още е дихателната недостатъчност в резултат на напреднала белодробна болест, свързана с МВ.

Резюме

Муковисцидозата (CF) е автозомно-рецесивно наследствено, прогресивно мултисистемно заболяване. Причинява се от мутации в трансмембранния регулатор на проводимостта на муковисцидозата (CFTR) ген, който кодира анионен канал в апикалната епителна клетъчна мембрана. В резултат на дисфункцията/липсата на вискозни секрети се образуват във всички екзокринни жлези. Особено засегнати са дихателните пътища, стомашно-чревния тракт и репродуктивните пътища. Базалното лечение е мултимодално и включва спорт, физиотерапия, хранителна терапия и фармакотерапия. Освен това в Германия са одобрени различни специфични за мутацията терапии. Поради непрекъснатия терапевтичен напредък, продължителността на живота постепенно се увеличава. В днешно време над 50% от пациентите са възрастни. С увеличаване на възрастта други органични прояви стават релевантни в допълнение към белодробните прояви. Най-честата причина за смъртта все още е дихателната недостатъчност в резултат на напреднало белодробно заболяване, свързано с МВ.

Това е визуализация на абонаментното съдържание, влезте, за да проверите достъпа.

Опции за достъп

Купете единична статия

Незабавен достъп до пълната статия PDF.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

Абонирайте се за списание

Незабавен онлайн достъп до всички издания от 2019 г. Абонаментът ще се подновява автоматично ежегодно.

Изчисляването на данъка ще бъде финализирано по време на плащане.

литература

Boucher RC (2004) Нови концепции за патогенезата на белодробна болест на муковисцидоза. Eur Respir J 23 (1): 146-158. https://doi.org/10.1183/09031936.03.00057003

Rommens JM, Iannuzzi MC, Kerem B, Drumm ML, Melmer G, Dean M et al (1989) Идентифициране на гена на муковисцидоза: ходене и скачане на хромозома. Science 245 (4922): 1059-1065. https://doi.org/10.1126/science.2772657

Elborn JS (2016) Муковисцидоза. Lancet 388 (10059): 2519-2531. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)00576-6

Riordan JR (2008) CFTR функция и перспективи за терапия. Annu Rev Biochem 77 (1): 701-726. https://doi.org/10.1146/annurev.biochem.75.103004.142532

Tümmler B (2016) Терапия на муковисцидоза с CFTR модулатори. Пневмология 70 (05): 301-313. https://doi.org/10.1055/s-0042-100607

Zielenski J (2000) Генотип и фенотип при муковисцидоза. Дишане 67 (2): 117-133. https://doi.org/10.1159/000029497

McKone EF, Goss CH, Aitken ML (2006) CFTR генотип като предиктор за прогноза при муковисцидоза. Ракла 130 (5): 1441-1447. https://doi.org/10.1378/chest.130.5.1441

Boyle MP, De Boeck K (2013) Нова ера в лечението на муковисцидоза: корекция на основния дефект CFTR. Lancet Respir Med 1 (2): 158-163. https://doi.org/10.1016/S2213-2600(12)70057-7

Gibson LE, Cooke RE (1959) Тест за концентрация на електролити в потта при муковисцидоза на панкреаса, използвайки пилокарпин чрез йонофореза. Педиатрия 23 (3): 545-549

Naehrlich L, Stuhrmann-Spangenberg M, Barben J et al (2020) S2 консенсусно ръководство "Диагностика на муковисцидоза" ((AWMF 026-023) под ръководството на Дружеството за детска пневмология)

Kerem E, Conway S, Elborn S, Heijerman H (2005) Стандарти за грижа за пациенти с муковисцидоза: европейски консенсус. J Cyst Fibros 4 (1): 7-26. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2004.12.002

Gruber W, Orenstein DM, Braumann KM, Hüls G (2008) Фитнес и обучимост, свързани със здравето, при деца с муковисцидоза. Педиатър Пулмонол 43 (10): 953-964. https://doi.org/10.1002/ppul.20881

Hebestreit H, Kieser S, Junge S, Ballmann M, Hebestreit A, Schindler C et al (2010) Дългосрочни ефекти от частично контролирана програма за кондициониране при муковисцидоза. Eur Respir J 35 (3): 578-583. https://doi.org/10.1183/09031936.00062409

Klijn PH, Terheggen-Lagro SW, van der Ent CK, van der Net J, Kimpen JL, Helders PJ (2003) Анаеробни упражнения при детска муковисцидоза. Pediatr Pulmonol 36 (3): 223-229. https://doi.org/10.1002/ppul.10337

Moorcroft AJ, Dodd ME, Morris J, Webb AK (2004) Индивидуализирано обучение без упражнения при възрастни с муковисцидоза: 1-годишно рандомизирано контролирано проучване. Торакс 59 (12): 1074-1080. https://doi.org/10.1136/thx.2003.015313

Turchetta A, Salerno T, Lucidi V, Libera F, Cutrera R, Bush A (2004) Полезност на програма за болнично контролирано физическо обучение при пациенти с муковисцидоза. Педиатър Пулмонол 38 (2): 115-118. https://doi.org/10.1002/ppul.20073

Milla CE (2007) Хранене и белодробни заболявания при муковисцидоза. Clin Chest Med 28 (2): 319-330. https://doi.org/10.1016/j.ccm.2007.02.006

van Dullemen S (2011) Муковисцидоза - патогенеза и хранителна терапия. Ernahr Umsch 2011 (12): 684-693

Shak S, Capon DJ, Hellmiss R, Marsters SA, Baker CL (1990) Рекомбинантна човешка DNase I намалява вискозитета на храчките на муковисцидоза. Proc Natl Acad Sci USA 87 (23): 9188-9192

Fuchs Henry J, Borowitz Drucy S, Christiansen DH, Edward MM, Nash ML, Ramsey BW et al (1994) Ефект на аерозолизираната рекомбинантна човешка DNase върху обострянията на дихателните симптоми и върху белодробната функция при пациенти с муковисцидоза. N Engl J Med 331: 637-642

Konstan MW, Wagener JS, Pasta DJ, Millar SJ, Jacobs JR, Yegin A, Morgan WJ (2011) Клиничната употреба на дорназа алфа е свързана с по-бавна скорост на спад на FEV1 при муковисцидоза. Pediatr Pulmonol 46 (6): 545-553. https://doi.org/10.1002/ppul.21388

Mogayzel Jr PJ, Naureckas ET, Robinson KA, Mueller G, Hadjiliadis D, Hoag JB, Lubsch L, Hazle L, Sabadosa K, Marshall B и Комитетът за насоки за белодробна клинична практика (2013). Белодробно здраве. Am J Respir Crit Care Med. Https://doi.org/10.1164/rccm.201207-1160OE

Yang C, Chilvers M, Montgomery M, Nolan SJ (2016) Дорназа алфа за муковисцидоза. Кокранова база данни Syst Rev 3 (1): S66. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001127.pub3

Donaldson SH, Bennett WD, Zeman KL, Knowles MR, Tarran R, Boucher RC (2006) Клирънс на слуз и белодробна функция при муковисцидоза с хипертоничен физиологичен разтвор. N Engl J Med 354 (3): 241-250. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043891

Elkins MR, Robinson M, Rose BR, Harbor C, Moriarty CP, Marks GB et al (2006) Контролирано проучване на дългосрочен инхалаторен хипертоничен физиологичен разтвор при пациенти с муковисцидоза. N Engl J Med 354 (3): 229-240. https://doi.org/10.1056/NEJMoa043900

Eng PA, Morton J, Douglass JA, Riedler J, Wilson J, Robertson CF (1996) Краткосрочна ефикасност на ултразвуково пулверизиран хипертоничен физиологичен разтвор при муковисцидоза. Педиатър Пулмонол 21 (2): 77-83. https://doi.org/10.1002/(SICI)1099-0496(199602)21:2〈77:AID-PPUL3〉3.0.CO;2‑M

Daviskas E, Rubin BK (2013) Ефект на инхалирания сух манитол на прах върху слузта и нейния клирънс. Експерт Rev Respir Med 7 (1): 65-75. https://doi.org/10.1586/ers.12.72

Aitken ML, Bellon G, De Boeck K, Flume PA, Fox HG, Geller DE et al (2012) Дългосрочен инхалиран сух прах манитол при муковисцидоза: международно рандомизирано проучване. Am J Respir Crit Care Med 185 (6): 645-652. https://doi.org/10.1164/rccm.201109-1666OC

Bilton D, Robinson P, Cooper P, Gallagher CG, Kolbe J, Fox H et al (2011) Инхалационен сух прах манитол при муковисцидоза: проучване за ефикасност и безопасност. Eur Respir J 38 (5): 1071-1080. https://doi.org/10.1183/09031936.00187510

King M, Dasgupta B, Tomkiewicz RP, Brown NE (1997) Реология на храчките от муковисцидоза след ин витро лечение само с хипертоничен физиологичен разтвор и в комбинация с рекомбинантна човешка дезоксирибонуклеаза I. Am J Respir Crit Care Med 156 (1): 173-177 . https://doi.org/10.1164/ajrccm.156.1.9512074

Eickmeier O, Huebner M, Herrmann E, Zissler U, Rosewich M, Baer PC et al (2010) Профили на биомаркери на храчки при муковисцидоза (CF) и хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и връзка между белодробната функция. Цитокин 50 (2): 152-157. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2010.02.004

Eckrich J, Zissler UM, Serve F, Leutz P, Smaczny C, Schmitt-Grohé S et al (2017) Възпаление на дихателните пътища при лека муковисцидоза. J Cyst Fibros 16 (1): 107-115. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.05.016

Balfour-Lynn IM, Welch K, Smith S (2019) Инхалационни кортикостероиди за муковисцидоза. Кокранова база данни Syst Rev 7: CD1915. https://doi.org/10.1002/14651858.CD001915.pub6

Smith S, Edwards CT (2017) Дългодействащи инхалаторни бронходилататори за муковисцидоза. Кокранова база данни Syst Rev 9 (9): e106195. https://doi.org/10.1002/14651858.CD012102.pub2

Kent BD, Lane SJ, van Beek EJ, Dodd JD, Costello RW, Tiddens HAWM (2014) Астма и муковисцидоза: заплетена мрежа. Педиатър Пулмонол 49 (3): 205-213. https://doi.org/10.1002/ppul.22934

Eickmeier O, Zissler UM, Wittschorek J, Unger F, Schmitt-Grohé S, Schubert R et al (2019) Клинично значение на сенсибилизацията на aspergillus fumigatus при муковисцидоза. Clin Exp Алергия. https://doi.org/10.1111/cea.13557

Harun SN, Wainwright C, Klein K, Hennig S (2016) Систематичен преглед на проучвания, изследващи скоростта на намаляване на белодробната функция при пациенти с муковисцидоза. Педиатър Respir Rev 20: 55-66. https://doi.org/10.1016/j.prrv.2016.03.002

Greenberg J, Palmer JB, Wing CW, Correia CE, Whalley D, Shannon P, Sawicki GS (2016) Удовлетвореност от лечението при муковисцидоза: ранен опит на пациента с инхалационен прах с тобрамицин. Пациентът предпочита да се придържа 10: 2163-2169. https://doi.org/10.2147/PPA.S102234

Harrison MJ, McCarthy M, Fleming C, Hickey C, Shortt C, Eustace JA et al (2014) Вдишване спрямо пулверизиран тобрамицин: сравнение в реалния свят при муковисцидоза при възрастни (CF). J Cyst Fibros 13 (6): 692-698. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2014.04.004

Assael BM, Pressler T, Bilton D, Fayon M, Fischer R, Chiron R et al (2013) Инхалиран азтреонам лизин vs. Инхалационен тобрамицин при муковисцидоза: сравнително проучване за ефикасност. J Cyst Fibros 12 (2): 130-140. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2012.07.006

Flume PA, Clancy JP, Retsch-Bogart GZ, Tullis DE, Bresnik M, Derchak PA et al (2016) Непрекъснато редуващи се инхалаторни антибиотици за хронична псевдомонална инфекция при муковисцидоза. J Cyst Fibros 15 (6): 809-815. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.05.001

Riethmüller J, Herrmann G, Graepler-Mainka U, Hellwig D, Heuer H - E, Heyder S et al (2016) Последователна инхалационна комбинация на тобрамицин-колистин при пациенти с CF с хронична p. колонизация на aeruginosa - наблюдателно проучване. Cell Physiol Biochem 39 (3): 1141-1151. https://doi.org/10.1159/000447821

Van de Kerkhove C, Goeminne PC, Kicinski M, Nawrot TS, Lorent N, Van Bleyenbergh P et al (2016) Непрекъсната редуваща се инхалаторна антибиотична терапия при CF: един център ретроспективен анализ. J Cyst Fibros 15 (6): 802-808. https://doi.org/10.1016/j.jcf.2016.09.002

Ramsey BW, Davies J, McElvaney NG, Tullis E, Bell SC, Dřevínek P et al (2011) Потенцификатор CFTR при пациенти с муковисцидоза и мутация G551D. N Engl J Med 365 (18): 1663-1672. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1105185

Уейнрайт CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M et al (2015) Lumacaftor-ivacaftor при пациенти с муковисцидоза, хомозиготна за Phe508del CFTR. N Engl J Med 373 (3): 220-231. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1409547

Taylor-Cousar JL, Munck A, McKone EF, van der Ent CK, Moeller A, Simard C et al (2017) Tezacaftor-ivacaftor при пациенти с муковисцидоза, хомозиготна за Phe508del. N Engl J Med 377 (21): 2013-2023. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1709846

Информация за автора

Принадлежности

Отдел по пневмология/алергология, Център на Кристиана Херцог, Университетска болница във Франкфурт, Теодор-Щерн-Кай 7, 60590, Франкфурт на Майн, Германия

Д-р мед. Кристиан Хюгел, д-р мед. Кристина Смачни, д-р мед. Олаф Айкмайер, унив.-проф. Д-р мед. Stefan Aims & Univ.-Проф. Д-р мед. Гернот Роде

Можете също да търсите този автор в PubMed Google Scholar

Автора за кореспонденция

Етични декларации

Конфликт на интереси

В съответствие с насоките на Springer Medizin Verlag, авторите и научните директори се приканват да представят пълна декларация за своите финансови и нефинансови интереси в контекста на подготовката на ръкописа и одобрението на ръкописа.

Автори

научен мениджмънт

Можете да намерите пълната декларация за конфликта на интереси на научния мениджмънт в сертифицирания курс за допълнително обучение на www.springermedizin.de/cme.

Издателят

декларира, че пари за спонсорство няма да отидат на издателя за публикуването на това обучение по CME.

Авторите не са провели проучвания върху хора или животни за тази статия. Дадените там етични насоки се отнасят за изброените изследвания.

Допълнителна информация

Забележка

Статията съдържа актуализирани откъси от рецензионна статия, публикувана от Dustri-Verlag: Hügel C (2017) Инхалативна терапия при CF. Респираторна белодробна болест 43 (7): 321–328, както и статия CME, публикувана в Pneumo News: Huegel C, Grünewaldt A, Smaczny C et al (2016) Update Mukoviszidose. Pneumonews 8 (4): 45-53

научен мениджмънт

Въпросник за CME

Кой от следните органи е пряко засегнат от генетичната дисфункция при муковисцидоза освен дихателните пътища?

Каква е средната продължителност на живота на пациенти с МВ (CF: муковисцидоза)?

Какъв е златният стандарт за диагностициране на CF (муковисцидоза)?

Каква е водещата причина за смърт при МВ (муковисцидоза)?

Кои патогени са на преден план при лечението на респираторни инфекции при възрастни пациенти с муковисцидоза?

Вашият 27-годишен пациент с муковисцидоза и екзокринна панкреатична недостатъчност се нуждае от хранителни съвети. Кое от следните вещества е най-вероятно да бъде заместено?

Коя терапия е неразделна част от основната инхалационна терапия при CF белодробна болест (CF: муковисцидоза)?

Инхалационни кортикостероиди (ICS)

Инхалаторна секретолитична терапия

Бетамиметици с продължително действие

Антихолинергици с продължително действие

Коя антибиотична терапия може да се използва с цел ликвидиране след първото откриване на Pseudomonas aeruginosa?

Ципрофлоксацин p.o. Монотерапия

Кое твърдение прави за специфична за мутацията терапия Не да се?

Потенциаторът ивакафтор увеличава активността на дефектния CFTR канал (CFTR: "трансмембранна регулаторна проводимост на муковисцидоза") при някои мутации от затвора.

Започването на комбинирана терапия с лумакафтор/ивакафтор трябва да се извършва под специално наблюдение, ако белодробната функция е значително нарушена (FEV1 [една секунда капацитет]