Кетогенни диетични терапии - PDF безплатно изтегляне

1 Фулда 11./12. Януари 2018 г. Основи на невропедиатрията на Gabi Wohlrab/епилептология Университетска детска болница Цюрих Показания/противопоказания Начин на действие и ефективност Специфична за синдрома ефективност Странични ефекти Указания 1

безплатно

2 Концепция Дефиниция индивидуално изчислена нисковъглехидратна протеинова и калорично балансирана адаптация към теглото и физическата активност Диетата с високо съдържание на мазнини имитира метаболитното състояние на гладно Показания Болести на мозъчния енергиен метаболизъм Дефект на транспортера на глюкоза (Дефект на глута 1) Дефицит на пируват дехидрогеназа (PDH) Митохондриални Комплекс-1 Дефект 1/2 1 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartman H. Current Pharmaceutical Design, 2017; 2 Paleologou E et al., Clin Medicine

5 Кетогенни диети Механизми на действие Основният въпрос за това как работи KD остава толкова неуловим, както винаги. Rho JM, Sankar R. Epilepsia 2008 вече има убедителни доказателства, че неговата ефикасност вероятно е свързана с нормализиране на анормалния енергиен метаболизъм. Stafstrom CE, Rho JM. Frontiers in Pharmacology 2012 Механизми на действие Кетогенни диети Мастни киселини Глюкоза Антиконвулсивни ефекти Bough K, Rho JM. Епилепсия

6 Кетогенни диети Множество механизми на действие Глюкозно ограничение Кетонни тела Полиненаситени мастни киселини (PUFA) Кетогенни диети Множество механизми на действие Кетонни тела Пряка (но противоречива) корелация с кетонните серумни нива 1 (измерване на β-хидроксибутират) PUFA (полиненаситени мастни киселини) Потискане на зависимите от напрежението натриеви канали и калциеви канали в неврони в областта CA1 на хипокампуса) 2 1 Kim DJ и Rho JM, Curr Opin Clin Nutr Metabol Care 2008); 2 Vreugdenhil M et al., Proc Natl Acad Sci USA

7 кетогенни диети множество механизми на действие ограничаване на глюкозата кетонни тела полиненаситени мастни киселини (PUFAs) засилване на митохондриалната дихателна верига засилване на производството на АТР намаляване на производството на ROS -> намаляване на оксидативния стрес невропротекция по-ниска загуба на неврони хипокампус след индуцирани гърчове Yan J et al., Neuroscience Letters 2012 Кетогенни диети Множество механизми на действие ps6, pakt черен дроб, хипокампус 7

8 Класическа кетогенна диетична ефикасност Cochrane Review (Levy/Cooper 2004, 2012; Martin/Cooper 2016) Анализ на 14/7 (RCT) проучвания, данни за резултатите след 3-6 месеца N = 972/469 без припадъци 15,6% (%) 23% (3-55%, медиана 21%)> 50% намаляване на пристъпите 33% (%) 59% (38-85%) Данни: KD 2,5-4: 1, MAD Класическа кетогенна диета Ефективност Контролирано рандомизирано проучване N = 145 Възраст 2-16 години Честота на пристъпите> 7/седмица> 2 AED преди започване на диетата Класически KD N = 73 MCT Изходно ниво 4 седмици контролна група N = 72 KD 3 месеца подлежаща на оценка N = 103 KD: N = 54 - контрол N = 49 3 месеца:> 90% намаляване на пристъпите * KD: 7% - контрол 0%> 50% намаляване на пристъпите * KD: 38% - контрол 6% * няма разлика между фокални и генерализирани припадъци Neal et al. Ланцетна неврология

9 модифицирана диета на Аткинс (MAD) KD или MAD? Проучване N = 27 (многоцентрово, ретроспективно) MAD непълен отговор KD по-нататъшно намаляване на припадъците 5/27 без припадъци 5/27 37% Тип диета: бебешко дете дете/юноша възрастен KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4; 1 KD 3; 1 MCT MAD LGIT KD 4;

10 Синдром-специфична ефективност Миоклонично-астатична епилепсия MAD?! N = 30 Мултицентрова, ретроспективна Възраст при настъпване на епилепсия Y (средно 3,1 Y) Възраст при поява на MAD Y (средно 4,5 Y) Фармакорезистентност Брой лекарства 2-15 (средно 6) Отговор без припадъци 14/30 (47%) Намаляване на пристъпите> 50% 25/30 (83%) кетогенни хранителни терапии (KD/MAD) Проблеми - странични ефекти Проблеми с индукцията Хипогликемия (портокалов сок, ябълков сок Spritzer) Повръщане Диария, запек Отказ от храна Дехидратация Wiemer-Kruel A. Z Epileptol

11 Кетогенни хранителни терапии (KD/MAD) Проблеми - странични ефекти Високо съдържание на мазнини Ненормален липиден профил Камъни в бъбреците (рискова група неподвижни пациенти) Костен растеж, спонтанни фрактури, особено при инвалидни колички Сърдечни усложнения (рядко с дефицит на селен) Cervinka MC et al., Nutr Neurosci 2014; Della Marina A et al., Невропедиатрия в клиника и практика 2015; Wiemer-Kruel A. Z Epileptol

12 Насоки - Изявления на Klepper J et al., Към 04/2014 Съдържание Основи и механизми на действие Показания Противопоказания Изисквания и изпълнение Различни кетогенни диети Прилагане Прилагане на добавки Антиконвулсанти Обучение Последващо наблюдение Отмяна/прекратяване на кетогенни диети Успех на терапията Странични ефекти Допълнителна информация Уебсайтове Книги 12

13 Насоки за модифицирана диета на Аткинс (MAD) - твърдения Все още неясни Профилът на страничните ефекти по-нисък, отколкото при KD Compliance по-добър ефект от променливи пропорции на KH (10-30 g) в диетата? С Glut 1 дефект и PDH дефицит KD Klepper J et al., Neuropädiatrie в Klinik und Praxis 2013 терапевтична опция за епилепсия! рандомизираните контролирани проучвания в този преглед показват обещаващи резултати за използването на KD при епилепсия. Cochrane Review 2016 Elia M, Klepper J, Leiendecker B, Hartmann H. Текущ фармацевтичен дизайн