Кетогенна диета и съдържанието на въглехидрати в лекарствата - PDF безплатно изтегляне
1 Детска клиника и поликлиника на Техническия университет в Мюнхен Детска клиника Швабинг кетогенна диета и съдържание на въглехидрати в лекарствата Kerstin von Studnitz Пълно копие на дисертацията, одобрена от Медицинския факултет на Техническия университет в Мюнхен за придобиване на академична степен на доктор по медицина Председател: Унив.-проф. Д-р Д. Ноймайер Изследовател на дисертацията: 1. ап. Проф. Д-р F. A. M. Baumeister 2. Унив.-проф. Д-р J.J. Hauner Дисертацията е подадена в Техническия университет в Мюнхен на и приета от Медицинския факултет на.
2 части от тази дисертация са публикувани в следните статии: 1) Baumeister F.A.M., Кетогенно диетично хранене като терапевтична стратегия. От научната основа до практическото приложение. Heilbronn: sps Verlagsgesellschaft,) 100-та годишна среща на Германското дружество по педиатрия и юношеска медицина 9/2004, Плакат: Кетогенна диета и съдържание на въглехидрати на лекарства, K. v. Studnitz, B. Pascher, F. A. M. Baumeister. 2
3 Посвещение за Анабел и Катарина 3
4 Съдържание Съдържание 1 Въведение История на кетогенната диета Метаболизъм под кетогенна диета Кетогенеза Употреба на кетон в тялото Механизъм на действие на кетогенната диета Предпоставка за успеха на кетогенната диета Цел на работата Материал и метод Списък с резултати 1: Индивидуален списък на питаните съставки Списък 2: Списък за клинична употреба Резюме на дискусията Библиография Обяснение Благодарност Автобиография
5 Списък на фигури и таблици Списък на фигури Фигури 1а и 1б: Хормонална регулация на кетогенезата. 7 Фигура 2: Кетогенеза. 10 Фигура 3: Концентрация в кръвта на кетонни тела, глюкоза и лактат по време на гладуване. 11 Фигура 4: Метаболитни промени в кръвта, когато децата са поставени на кетогонна диета. 11 Фигура 5: Церебрален метаболизъм на кетонни тела. 12 Фигура 6: Ежедневен прием на n на ден като функция от възрастта и кетогенния коефициент. 16 Фигура 7: Количество въглехидрати в зависимост от лекарствената форма. 72 Списък на таблици Таблица 1: Количество въглехидрати в зависимост от лекарствената форма
6 Въведение 1 Въведение 1.1 История на кетогенната диета Кетогенната диета е ефективна възможност за лечение на дефицит на глюкозен транспортер (GLUT1), дефицит на пируват дехидрогеназа и рефрактерни на фармакотерапия епилепсии при деца (Klepper 2000, Klepper 2001, Wexler 1997). Наблюдението, че гладуването оказва влияние върху честотата на пристъпите при епилепсии, е довело до развитието на кетогенната диета, която имитира метаболизма на глада, през 20-те години на миналия век. Заменен с развитието на антиконвулсанти и хирургия на епилепсия, той получи ново внимание през последните години, особено в англо-американската езикова област (Lefevre 2000, Hemingway 2001, Nordli 2001, Wheless 1999, Wheless 2001). Многобройни проучвания демонстрират високата ефективност и поносимост на лечението с кетогенна диета на резистентни към лекарства епилепсии, някои от които тежки, в детството (Freemann 1996, Freemann 1998, Freemann 2000, Hassan 1999, Lefevre 2000, Katyal 2000, Hemingway 2001, Nordli 1997, Nordli 2001, Baumeister 2003, Bainbridge 1999, Ben-Menachem 2000, Schmidt 2000, Wheless 1999). 6-то
7 Въведение 1.2 Метаболитни ефекти при кетогенната диета Това е много силно намалена въглехидратна диетична терапия, калориите се покриват главно от мазнини. Предпоставката за превръщането на метаболизма в кетонни тела е сериозното ограничаване на приема на въглехидрати и по този начин потискане на секрецията на инсулин. Високият коефициент на глюкагон/инсулин причинява превръщане на мастните киселини в кетонни тела чрез индуциране на съответните ключови ензими. В резултат на това метаболизмът на глюкозата губи значението си, невроните, които не могат да метаболизират дълговерижни мастни киселини, покриват енергийните си нужди главно чрез кетонни тела. Фигура 1а и 1б: Хормонална регулация на кетогенезата Съотношението на глюкагон към инсулин определя метаболизма на мастните киселини и глюкозата чрез регулирането на ключовите ензими в черния дроб и мастните клетки. Високият коефициент на глюкагон/инсулин (фиг. 1б) е предпоставка за кетогенеза, докато ниският коефициент на глюкагон/инсулин (фиг. 1а) инхибира кетогенезата. (изменено от Baumeister 2003). 7-ми
10 Кетогенеза Фигура 2: Кетогенеза Синтезът на кетонните тела се осъществява, когато на черния дроб се предлагат повече мастни киселини, отколкото са необходими за покриване на енергийните му нужди. Мастните киселини се транспортират в митохондриите чрез карнитиновия носител (7). По-нататъшното разграждане става чрез β-окисление (8) до ацетил-КоА. Повишеното β-окисление на мастните киселини води до промяна в редокс потенциала с увеличаване на коефициента NADH/NAD +, така че недостатъчно предаващи водород коензими вече не са налични в окислената им форма за цикъла на лимонената киселина. Ацетил-КоА се въвежда само в цикъла на лимонената киселина (4) в намалена степен. Ацетоацетатът се синтезира от ацетил-CoA чрез цикъла HMG-CoA (9). Ацетоацетатът се редуцира до β-хидроксибутират от NAD + -зависимата β-хидроксибутират дехидрогеназа (1), докато консумира редокс еквиваленти. Поради своята ензимна структура, черният дроб не може да използва кетонните тела в значителна степен и следователно ги освобождава в кръвния поток. I до V означават комплексите на дихателната верига; (5) гликолиза и (6) пируват дехидрогеназа (модифициран от Baumeister 2003). 10
11 Кетогенеза Фигура 3: Концентрация в кръвта на кетонни тела, глюкоза и лактат по време на гладуване По време на гладуване кръвната глюкоза пада с около 20%. Кръвните кетони достигат своя максимум в края на 2-рата седмица. Променено от Cahill (1982) Глад. Trans Am Clin Climatol Assoc 94: 1-21 от Swink Фигура 4: Метаболитни промени в кръвта при поставяне на деца на кетогонна диета Стрелката наляво маркира началото на гладуването, стрелката надясно - първото кетогенно хранене. Можете да видите бързото начало на кетонемия в ранна детска възраст, което се поддържа от кетогенната диета. Метаболитните промени са сравними със състоянието на глад. (Стойностите на пациент (21 месеца) с фармакорезистентна епилепсия са представени като представяне) 11
14 Кетогенеза 2.3 Изисквания за успеха на кетогенната диета Силното ограничаване на приема на въглехидрати е условие за кетоза. Неволния прием на n може да доведе до прекъсване на кетозата чрез освобождаване на инсулин и да влоши клиничните симптоми (напр. Рецидиви на гърчове). Докато списъците на съдържанието на въглехидрати в лекарствата за използване на кетогенната диета съществуват за англоговорящата област, в Германия по време на стартирането на тази дисертация не е имало нищо от този вид. 14-ти
17 Цел на работата Докато справочници за съдържанието на въглехидрати в лекарствата за използване на кетогенната диета са публикувани за англоговорящия регион (Feldstein 1996, Tallian 1998, Lebel 2001, McGhee 2001), в Германия в началото на дисертацията през 2004 г. не е имало нищо сравнимо. Списък 1 (Глава 5.1 Списък 1: Индивидуален списък на поисканите съставки) и Списък 2 (Глава 5.2 Списък 2: Списък за клинична употреба) отразяват съдържанието на въглехидрати и алкохол в лекарствата въз основа на информацията, предоставена от производителя. 17-ти
19 Резултати 5 Резултати В рамките на интервал от време от 12 седмици 69,4% (86) от компаниите върнаха въпросниците. Други 15% (18) отговориха след два писмени и телефонни контакта. 16% (20) компании изобщо не отговориха. Повечето от въпросниците бяха попълнени непълно и биха могли да бъдат допълнени от информацията в червения списък. В отделни случаи тази корекция може да бъде направена качествено само поради липсата на количествена информация в Червения списък, тъй като съставките са посочени без точна количествена информация. Някои презентации бяха премахнати от актуализацията от юни 2006 г., тъй като бяха изтеглени от пазара. В края останаха 1178 презентации от 100 фармацевтични компании, което съответства на 77,3% от първоначално изброените презентации. 19-ти
20 Резултати 5.1 Списък 1: Индивидуален списък на заявените съставки, сортиран по активно вещество 20