Кетамин - употреба, ефекти, странични ефекти жълт списък

Активната съставка кетамин е анестетик и болкоуспокояващ, който напоследък придобива значение поради много бързия си антидепресант ефект. По това показание неговият енантиомер ескетамин е първото лекарство с нов механизъм на действие.

приложение

Кетаминът има следните показания:

Започване и прилагане на обща анестезия, евентуално в комбинация с хипнотици
Добавка за регионална анестезия
Анестезия и аналгезия в спешната медицина
Лечение на терапевтично резистентен астматичен статус
Обезболяване при интубирани пациенти

В САЩ, ескетамин-съдържащ назален спрей (Spravato ™) е достъпен за пациенти за резистентна към лечение депресия (ескетаминът е (S) -енантиомерът на кетамин). За разлика от класическите антидепресанти, антидепресантният ефект се проявява в рамките на няколко дни, така че активната съставка е подходяща и за остри пристъпи.

Тип на приложението

Активната съставка кетамин се предлага на германския пазар като инжекционен разтвор. Esketamine е одобрен като спрей за нос в САЩ.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Кетаминът е хирален агент, който няма състезателен антагонистичен ефект върху глутаматергичните NMDA рецептори.

При концентрации в рамките на клиничния диапазон на дозата кетаминът засяга голямо разнообразие от клетъчни процеси:

Блокиране на NMDA канали
Блокада на активирани от хиперполяризация циклични нуклеотидни канали (HCN1)
Блокада на никотинови ацетилхолинови йонни канали
Делта и му опиоиден агонизъм и опиоидно усилване
Циклична гуанозин монофосфатна система (cGMP)
AMPA рецептори
Метаботропни глутаматни рецептори (mGluR)
Намаляване на холинергичната невромодулация
Повишено освобождаване на аминергични невромодулатори (допамин и норадреналин), невростероиди, L-тип Ca2 + канали

В допълнение към добре известната NMDA блокада, кетаминът оказва влияние върху голям брой вътреклетъчни невронални процеси. Хипнотичните ефекти се основават на комбинация от незабавна блокада на канали на NMDA и HCN1 канали. За разлика от това, трайните антидепресантни ефекти вероятно са резултат от ефектите надолу по веригата - като например свързано с дейността увеличение на структурната синаптична свързаност. Аналгетичните ефекти на кетамина изглеждат както краткосрочни, така и дългосрочни ефекти върху клетъчната функция. Вероятно е неговите непосредствени аналгетични ефекти да се медиират главно от комбинация от опиоидна сенсибилизация и аминергична ноцицепция, докато инхибирането на невропатичната болка се основава на комбинация от непосредствени медиирани от рецептора ефекти и инициирането на по-дълготрайни клетъчни сигнални каскади.

Антидепресант ефект

Предполага се, че кетаминът в ниски дози увеличава невротрансмисията на глутамат чрез увеличаване на освобождаването на глутамат и експресията на AMPA рецептор. Това води до вторично повишено освобождаване на BDNF и по този начин до активиране на mTOR. След това сложен път на сигнала води до повишена експресия на синаптичен протеин (GluR1), както и вмъкване и плътност на синапсите, което води до повишена структурна свързаност между невроните, особено в префронталната кора.

дозировка

Обща анестезия

Да се въведе i. v. 1 - 2 mg кетамин/kg телесно тегло или. i. м. Приложени 4 - 8 mg кетамин/kg телесно тегло; За да се поддържа анестезията, половината начална доза обикновено се инжектира отново на всеки 10-15 минути, ако е необходимо.

Непрекъснато вливане

Алтернативно, кетаминът може да се прилага като непрекъсната инфузия в доза 1 - 6 mg кетамин/kg телесно тегло и час. Намаляването на дозата е необходимо при множество травми и пациенти в лошо общо състояние.

Допълнение на регионална анестезия

За допълване на регионалната анестезия се прилагат 0,25-0,5 mg кетамин/kg телесно тегло според нуждите.

Спешна медицина анестезия

Да се използва за анестезия в спешна медицина i. v. 0,25 - 0,5 mg кетамин/kg телесно тегло или. i. м. Прилага се 0,5 - 1,0 mg кетамин/kg телесно тегло.

Терапевтично устойчив статус астматик

Да се използва за лечение на терапевтично резистентен астматичен статус i. v. 1 - 2 mg кетамин/kg телесно тегло, ако е необходимо се прилагат до 5 mg кетамин/kg телесно тегло.

Обезболяване при интубирани пациенти на интензивно отделение

За аналгезия при интубирани пациенти с интензивно лечение кетамин дози от 0,5 mg/kg телесно тегло обикновено се прилагат като болус, последвано от непрекъсната инфузия от 0,4 - 1,0 (-3,0) mg кетамин/kg телесно тегло и час с едновременна употреба на бензодиазепин . Продължителността на лечението от 4 - 6 седмици не трябва да се надвишава.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции са много чести (≥ 1/10) при употребата на кетамин:

Пробуждащи се реакции, напр. Б. Ярки сънища, включително кошмари, световъртеж и двигателно безпокойство
Повишаване на кръвното налягане и сърдечната честота (често е увеличение с 20% спрямо изходното ниво).

Взаимодействия

Съществуват следните взаимодействия при употребата на кетамин:

Хипнотици, особено бензодиазепини или невролептици ► Удължаване на продължителността на действие, но също така и намаляване на страничните ефекти
Аминофилин ► Намаляване на прага на гърчовете
Тиреоидни хормони и директно или индиректно действащи симпатомиметици ► Поява на артериална хипертония и тахикардия
Недеполяризиращи мускулни релаксанти ► Ефектът може да бъде удължен.
Халотан ► Анестетичният ефект на халотана се засилва, така че по-ниските дози халотан могат да бъдат достатъчни. Едновременната употреба на кетамин и халотан може да увеличи риска от задействане на сърдечни аритмии чрез допълнително приложение на епинефрин.

Противопоказание

Кетаминът не трябва да се използва при:

Свръхчувствителност към кетамин
Лошо контролирано или нелекувано високо кръвно налягане (артериална хипертония - систолно/диастолично кръвно налягане над 180/100 mmHg в покой).
Прееклампсия и еклампсия
Хипертиреоидизъм, който не е лекуван или е недостатъчно лекуван
Ситуации, които изискват спокойна матка, напр. Б. заплашено разкъсване на матката, пролапс на пъпната връв

Бременност/кърмене

Проучванията върху животни показват доказателства за репродуктивна токсичност. Засега няма достатъчно опит с употребата му по време на бременност и кърмене. Следователно кетаминът не трябва да се използва през първите 3 месеца от бременността или по време на кърмене.

Тъй като кетаминът преминава през плацентата, дози над 2 mg/kg телесно тегло i. v. може да се очаква респираторна депресия при новороденото. Няма данни за екскрецията на кетамин в кърмата.

Способност за шофиране

Шофиране и работа с машини

В продължение на поне 12 часа след анестезия с кетамин, пациентът не трябва да участва активно в пътното движение, да работи с машина или да работи без сигурно задържане. Пациентът трябва да се прибира вкъщи само когато е придружен и не трябва да консумира алкохол.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.