Kepinol за деца - Информация за професионалисти
* Въз основа на съотношението триметоприм към сулфаметоксазол от 1 до 19
Разпространение на придобитата резистентност в Германия
Преобладаването на придобитата резистентност на отделните видове може да варира локално и във времето. Следователно е необходима местна информация за ситуацията с резистентност - особено за адекватното лечение на тежки инфекции. Ако ефективността на котримоксазол е съмнителна поради локалната ситуация на резистентност, трябва да се потърси съвет от специалисти за терапия. По-специално в случай на сериозни инфекции или неуспех на лечението, трябва да бъде насочена микробиологична диагноза с откриване на патогена и неговата чувствителност към котримоксазол.
Разпространение на придобитата резистентност в Германия въз основа на данни от последните 5 години от национални проекти и проучвания за мониторинг на резистентност (статус: 11 декември 2007 г.):
Обикновено чувствителни видове
Аеробни грам-положителни микроорганизми
Staphylococcus aureus (включително щамове, устойчиви на метицилин)
Аеробни грам-отрицателни микроорганизми
Salmonella enterica (включително S. typhi/paratyphi)
Pneumocystis jiroveci (бивш carinii) °
Видове, за които придобитата резистентност може да представлява проблем при употреба
Аеробни грам-положителни микроорганизми
Аеробни грам-отрицателни микроорганизми
Естествено устойчиви видове
Аеробни грам-отрицателни микроорганизми
° Няма актуални данни при публикуването на таблиците. В първичната литература, стандартни разработки и препоръки за терапия се приема чувствителност.
Естествената чувствителност на повечето изолати е в междинния диапазон.
+ Степента на съпротивление е над 50% в поне един регион.
Комбинацията от активни съставки се абсорбира бързо и напълно в горната част на стомашно-чревния тракт след перорално приложение. Свързването с плазмените протеини е приблизително 65% за сулфаметоксазол и 40% за триметоприм. В случай на перорално приложение, максималните плазмени нива се достигат след 2 до 4 часа. Те почти съответстват на серумните нива след интравенозно и интрамускулно приложение. И двете вещества се метаболизират в черния дроб: сулфаметоксазолът е основно ацетилиран и глюкурониран, триметоприм се метаболизира чрез окислителни промени (напр. О-деметилиране, N-окисление и хидроксилиране). Степента на метаболизъм на сулфаметоксазола е приблизително 80%. Само 15% до 20% от сулфаметоксазола се екскретира в непроменена, активна форма. Най-важният метаболит, а именно N 4-ацетил-сулфаметоксазол, се екскретира 61% спрямо общия сулфаметоксазол, 15% от сулфаметоксазола се метаболизира чрез N 1 -глюкурониране. Степента на метаболизъм на триметоприм е приблизително 20%. Както метаболизираната, така и свързаната с протеините част са антибактериално неефективни. И двете вещества се екскретират предимно през бъбреците и в по-малка степен хепатобилиарно.
Корекция на дозата на Kepinol за деца, суспензия, в случай на бъбречна недостатъчност е възможна, но винаги води до обогатяване на активния триметоприм в сравнение с активния сулфаметоксазол, без да се достигне токсична граница. За разлика от тях, метаболитните продукти на сулфаметоксазол (по същество N-ацетил производното) се натрупват сравнително бързо въпреки дългия полуживот поради дългия полуживот и водят до нежелано високи концентрации на общ сулфаметоксазол.
Ацетиловите производни на сулфаметоксазол са по-малко разтворими във вода, отколкото неметаболизираното вещество. Алкализирането увеличава разтворимостта.
При терминална бъбречна недостатъчност активните съставки се елиминират чрез извънбъбречни механизми със значително по-дълъг полуживот на елиминиране. Продуктите на метаболизма на сулфаметоксазол не се екскретират бъбречно или извънбъбречно.
Сулфаметоксазолът се диализира добре (хемо- и перитонеална диализа), триметопримът се диализира добре чрез хемодиализа, а перитонеалната диализа е неефективна.
5.3. Предклинични данни за безопасност
(LD 50) за мишката:
Триметоприм 2000 mg/kg (перорално)
Сулфаметоксазол 5000 mg/kg (перорално)
Триметоприм/сулфаметоксазол (1: 5) 4200 mg/kg (перорално)
500 mg/kg (интравенозно)
б) Хронична токсичност/субхронична токсичност
Проведени са проучвания за хронична токсичност при плъхове и маймуни в продължение на 3 месеца с до 50 пъти терапевтичната доза и над 1 година с дози, които са съответно 12 и 24 пъти най-високата терапевтична доза. Не са наблюдавани значими токсични симптоми, свързани с триметоприм.
Кучето обаче беше по-чувствително. След перорално приложение на около 25 пъти терапевтичната доза в продължение на 3 месеца се появяват сериозни токсични симптоми като загуба на тегло и последваща смърт, инхибиране на хематопоезата и (при едно куче) чернодробно разпадане.
Плъховете реагират на количества до 600 mg/kg телесно тегло без промени в препарата. При маймуните сулфаметоксазолът в доза от 200 mg/kg телесно тегло (7 пъти дневната доза при хора) се понася много добре.
В 90-дневно изпитване на млади плъхове се дава 258 mg сулфаметоксазол и 129 mg триметоприм на kg телесно тегло като дневна доза. В сравнение с контролните животни, увеличаването на теглото се забавя. Стойностите на хематологията и химията на кръвта останаха непроменени. Хистологично се наблюдава повишено образуване на микрофоликули в щитовидната жлеза и хипоплазия на хематопоетичната тъкан в костния мозък. Избраната доза е приблизително 15 пъти дневната доза триметоприм/сулфаметоксазол при хора.
в) Мутагенен и туморогенен потенциал
В допълнение към отрицателните находки, в специализираната литература за триметоприм има и индикации за мутагенни ефекти. Триметопримът по принцип трябва да се класифицира в класа на подозрителните вещества на антагонистите на фолиевата киселина; Все още не са проведени проучвания in vivo за изясняване на значението на кластогенните ефекти, наблюдавани при високи концентрации in vitro.
Тъй като няма налични дългосрочни проучвания върху животни, индикациите за мутагенен ефект, които не са изяснени, също трябва да се разглеждат като възможни индикации за канцерогенен ефект.
Не са провеждани тестове за мутагенен потенциал на сулфаметоксазол.
Сулфаметоксазолът причинява карциноми на щитовидната жлеза при плъхове. Това откритие изглежда е специфично за видовете и е малко вероятно да има клинично значение при хората.
При плъхове се наблюдават малформации и ембриолетални ефекти във високи дози (над 180 mg/kg/ден) и се наблюдава влошаване на теглото при раждане и жизнеспособността на потомството. Не са описани нарушения на плодовитостта при женски или мъжки плъхове.
Списък на помощните вещества
Ароматизатори, кармелоза натрий, лимонена киселина (Ph.Eur.), Алуминиево-магнезиев силикат, натриев цитрат 2H 2 0, натриев метил 4-хидроксибензоат (Ph.Eur.) (E219), полисорбат 60, захарин натрий, захароза, пречистен вода.
Продължителност на срока на годност
специални мерки за съхранение
Този лекарствен продукт не изисква специални условия на съхранение.
Суспензията може да се съхранява до 3 месеца след отваряне.
Същност и съдържание на контейнера
Бутилка със 100 ml суспензия.
Специални предпазни мерки при изхвърляне