Карбамазепин - Биология

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Антибиотици от бактерии

Клетъчна миграция: новооткрита функция на известен протеин

Молекулярен компас за подравняване на клетките

Какво кара листата да стареят през есента

Демокрацията на лешоядите токачки

Околната среда на Ekembo: Хората също живееха в открити пейзажи

| Генетика | Земеделие, горско стопанство и животновъдство

Сортът пшеница е създаден чрез кръстосване на диви треви

Колко горещо е твърде горещо за живота дълбоко под дъното на океана?

Карбамазепин

бял до почти бял, кристален и полиморфен прах [1]

много слабо разтворим във вода (205 mg · 1 -1 [2]), слабо разтворим в дихлорометан, слабо разтворим в ацетон и етанол 96% [1]

114 mg kg -1 (i.p. на мишка) [3]

Карбамазепин Химически принадлежи към класа на дибензазепините и е антиепилептик, който се използва главно срещу фокални епилепсии. Освен това се използва и като фазова профилактика при различни психични заболявания. По своята структура той е подобен на имипрамин.

фармакология

Фармакокинетика

Карбамазепин се абсорбира относително бавно (2–8 часа) и има бионаличност около 80%. Страничният метаболитен продукт карбамазепин-10,11-епоксид също има антиепилептични свойства, но също така се счита, че е отговорен за токсичните ефекти на веществото. Терапевтичният обхват е тесен.

Карбамазепин се преработва в черния дроб чрез ензимната система на цитохром Р450 (главно CYP3A4), чиято активност също индуцира. Това е особено важно по отношение на потенциалните (лекарствени) взаимодействия.

Фармакодинамика (механизъм на действие)

Механизмът на действие все още не е напълно разбран. Смята се обаче, че карбамазепин действа, като блокира натриевите канали в аксоните на нервните клетки.

Клинична информация

Възможни индикации

В допълнение към лечението на гореспоменатите мозъчни припадъци, друго важно показание за карбамазепин е лечението на разстройства на настроението като мания. Показан е преди всичко за остро лечение на мания и шизомански епизоди, както и за фазова профилактика на биполярни и шизоафективни разстройства, но все повече се заменя с по-модерни препарати. В допълнение, карбамазепин се използва за защита срещу гърчове при отнемане на бензодиазепин и алкохол. Карбамазепин се използва също за лечение на невралгия на тригеминалния нерв. [4]

Може да се използва и при лечение на гранично разстройство на личността в случай на тежки промени в настроението и автоагресия. [5] Освен това, използването му като коаналгетик при невропатична болка играе важна роля.

Употреба по време на бременност и кърмене

Карбамазепин може да причини малформации при нероденото дете (тератогенен ефект). По-специално се увеличава рискът от образуване на цепнатини в гръбначния стълб (спина бифида, „отворен гръб“). По-новите проучвания обаче показват само леко увеличение на честотата на големи малформации. [6] Комбинацията с други антиконвулсанти може допълнително да увеличи скоростта на малформации. [7] За лечение с карбамазепин по време на бременност трябва внимателно да се прецени оценката на риска и ползата. [6]

Странични ефекти

Тази статия или раздел трябва да бъде преработен. Помогнете да го подобрите и след това премахнете Шаблон: SSИзпратете този знак.

Карбамазепин може да активира латентна психоза. Объркване и възбуда могат да възникнат при възрастните хора. [8] Седация, сънливост, замаяност (подобно на морската болест), двойно виждане, нистагъм и атаксия се появяват особено когато дозата се увеличава бързо. Депресия, загуба на апетит, безпокойство, агресивно поведение, гадене, повръщане, нарушения на говора, необичайни нежелани движения, алергични кожни реакции (синдром на Лайъл), повишени нива на трансаминазите, хипонатриемия, левкопения и други промени в кръвната картина. Нарушения на сърдечната проводимост също могат да бъдат причинени. Появата на агранулоцитоза е много рядка (риск 1: 20 000), но трябва да се обърне специално внимание. Ако се появят промени в кръвната картина или алергични обриви, веществото трябва да се преустанови. В редки случаи, лекарствено-токсичен алвеолит (IPF) може да възникне и при карбамазепин, който може да регресира сам, ако не Ви бъде приложена допълнителна терапия. [9] Друг важен страничен ефект, който често се потиска в учебниците по фармакология, е подчертаният антихолинергичен ефект.

При хора с определени генни вариации в системата HLA могат да възникнат реакции на свръхчувствителност от макулопапулозен екзантем до тежки чернодробни и бъбречни заболявания до синдром на Стивънс-Джонсън и токсична епидермална некролиза. От една страна, има хора от азиатски произход с генотип HLA-B * 1502 (честота 2/1000), този генотип се среща още по-рядко в популацията на Централна и Северна Европа, през 2011 г. генотипът HLA-A * 3101 (честота 2 -5%) идентифицирани като спусък. Генотипирането преди рецепта може да бъде полезно, FDA вече го предписва. [10] [11]

Взаимодействия

Чрез активиране на изоензимите на цитохром Р450 в черния дроб, карбамазепин ускорява разграждането на други лекарства в допълнение към своите, като фенпрокумон, противозачатъчни хапчета, някои антидепресанти и невролептици, циклоспорин, астемизол, валпроева киселина и много други. Лекарствата, предписани едновременно, могат да загубят ефекта си, когато се прилага карбамазепин, така че е необходима проверка на серумното ниво и коригиране на дозата.

Специално внимание трябва да се обърне на лекарства, които от друга страна инхибират метаболизма на карбамазепин (повишаване на серумните нива, риск от отравяне).

Веществата, които могат да повишат плазмената концентрация на карбамазепин, са: [12]

Грейпфрутов сок,
Флуоксетин,
Флувоксамин,
евентуално дезипрамин,
Изониазид,
Верапамил,
Дилтиазем,
Декстропропоксифен,
Вилоксазин,
евентуално циметидин,
Ацетазоламид,
Даназол,
Никотинамид (при възрастни и само във високи дози),
Нефазодон, макролидни антибиотици (напр. Еритромицин, тролеандромицин, джозамицин, кларитромицин),
Производни на азол (напр. Итраконазол, кетоконазол, флуконазол),
Терфенадин,
Лоратадин,
Протеазни инхибитори, използвани за лечение на ХИВ

Веществата, които могат да понижат плазмената концентрация на карбамазепин, обаче са: [12]

билкови препарати, съдържащи жълт кантарион (Hypericum perforatum)
фенобарбитал,
Примидони,
Прогабид,
Теофилин,
Мезуксимид,
Рифампицин,
Цисплатин,
Доксорубицин
Клоназепам,
Валпроева киселина или валпромид,
Оксарбазепин

Ефекти върху способността за шофиране или работа с машини

Способността на пациента да реагира бързо може да бъде повлияна от замаяност или сънливост, особено в началото на терапията или във връзка с корекции на дозата. [13]

дозировка

Карбамазепин трябва първоначално да се увеличава бавно в дозата (пълзене), тъй като нежеланите реакции се проявяват особено в началото на терапията. Целевото серумно ниво е от 6 до 8 (12) μg/ml. Ретард формите са особено подходящи за това. По време на терапията са необходими редовни корекции на дозата (активиране на чернодробния метаболизъм) и ежемесечни прегледи (странични ефекти). В края на терапията дозата трябва постепенно да се намалява.

Влияние върху околната среда

Остатъците от лекарства, които редовно се откриват в отпадъчните води и утайките от отпадъчни води, според федералното правителство са не само диклофенак, но главно карбамазепин. Наличните до момента проучвания върху растения показват, че растенията по принцип могат да абсорбират и лекарствени вещества от почвата.

литература

Brunnhuber, S., Frauenknecht, S. & Lieb, K. (2005). Интензивен курс по психиатрия и психотерапия (Стр. 60е). Urban & Fischer: Мюнхен. ISBN 3-437-42131-X.

Търговски имена

Carbaflux (D), Carbagamma (D), Carsol (CH), Deleptin (A), Finlepsin (D), Neurotop (A, CH), Tegretal (D), Tegretol (A, CH), Timonil (D, CH), многобройни генерични лекарства (D, A)