Кандидатът за израелска ваксина с една доза предпазва от SARS-CoV-2
Пандемията на COVID-19 се разпространява като горски пожар през първите шест месеца на 2020 г. по целия свят, което стимулира интензивни усилия за разработване на ваксина, която да бъде едновременно ефективна и евтина, за да позволи масово ваксиниране.
Сега, ново израелско проучване, публикувано на сървъра за препринт bioRxiv * през юни 2020 г., нова рекомбинантна ваксина, експресираща S протеина или скок на тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2) е силно защитна с единична доза в животински модел. Това може да е играч в борбата за ограничаване на епидемията.
Нов коронавирус SARS-CoV-2 Предавателна електронна микрография на вирусни частици на SARS-CoV-2, изолирани от пациент. Изображението е заснето и подобрено в цвета в Интегрираното изследователско съоръжение на NIAID (IRF) във Форт Детрик, Мериленд. Кредит: NIAID
Спайков протеин
SARS-CoV-2 е едноверижен РНК вирус, носещ гликопротеина на повърхността на шипа (S) върху вирусната мембрана. Това е тримерен протеин, който се свързва с ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) 2 върху човешката клетка гостоприемник. След-свързващото разцепване на S протеина в неговите S1 и S2 субединици предизвиква сливане на мембраната, с навлизане на вируса в клетката гостоприемник.
Следователно свързването към S протеин е важна цел на ваксината, тъй като инхибирането на това свързване блокира последващото вирусно навлизане и инфекция. Интерфейсът S1/S2 е мястото на активност на протеази на гостоприемни клетки като трансмембранна серинова протеаза (TMPRSS2) или фурин. Последният действа върху ново място за разцепване на фурин на границата между S1 и S2 и неговото присъствие оказва огромно влияние върху способността на вируса да проникне в култивирани клетки Vero E6 и BHK, които не експресират TMPRSS2.
Вирус на везикуларен стоматит
Вирусният вектор, използван в настоящото проучване, е вирус на везикуларен стоматит (VSV), който е рабдовирус, едноверижен РНК вирус, който предимно причинява болести по животните, но рядко засяга хората. Той е разработен като рекомбинантна VSV (rVSV) платформа и се използва за създаване на ваксини срещу ебола, ХИВ и други зоонозни инфекции.
Причините за този избор включват лекотата на разпространението на вируса, скоростта, с която то достига високи титри при имунизирания индивид; силни имунни реакции, както клетъчни, така и хуморални, in vivo; и способността да атенюира вируса чрез просто премахване на G протеина, който е основният му фактор на вирулентност. Освен това повечето хора не са заразени с VSV.
Разработване на rVSV-ΔG-шип
В момента над 100 ваксини са в процес на разработка в процеса на разработване на различни платформи, но нито една не е близо до одобрение. Текущият опит се основава на rVSV, наречен връх VSV-ΔG. VSV-G е заменен от S протеина на SARS-CoV-2.