Кандидат за израелска ваксина с единична доза срещу SARS-CoV-2; Новини-Медицински
Отказ от отговорност: Тази страница е автоматичен превод на тази страница, първоначално на английски. Моля, обърнете внимание, тъй като преводите се генерират машинно, не всички преводи ще бъдат перфектни. Този уебсайт и неговите уеб страници са предназначени за четене на английски език. Всеки превод на този сайт и неговите уеб страници може да бъде неточен и неточен, изцяло или частично. Този превод е предоставен на практика.
Пандемията на COVID-19 се разпространява като горски пожар през първите шест месеца на 2020 г. по целия свят, стимулирайки интензивни усилия за разработване на ваксина, която би била ефективна и евтина, за да може да се извърши масова имунизация.
Сега, ново израелско проучване, публикувано на предварителния проект на сървъра bioRxiv * през юни 2020 г., показва, че новата рекомбинантна ваксина, експресираща S или протеина на скок на тежък остър респираторен синдром коронавирус 2 (SARS-CoV-2), е силно защитна с еднократна доза в животински модел. Това може да е играч в борбата за ограничаване на огнището.
Върховият протеин
SARS-CoV-2 е едноверижен РНК вирус, носещ повърхностния гликопротеин на върха (ите) върху вирусната мембрана. Това е тримерен протеин, който се свързва с ангиотензин конвертиращия ензим (ACE) 2 върху човешката клетка гостоприемник. След-свързващото разцепване на S протеина в неговите S1 и S2 субединици предизвиква сливане на мембраната, с навлизане на вируса в клетката гостоприемник.
Следователно свързването на S протеин е значима цел на ваксината, тъй като инхибирането на това свързване блокира последващото вирусно навлизане и инфекция. Съседната повърхност S1/S2 е мястото на активност на протеази на гостоприемни клетки като трансмембранна серинова протеаза (TMPRSS2) или фурин. Последният действа на ново място за разцепване на фурин на границата между S1 и S2 и неговото присъствие оказва огромно влияние върху способността на вируса да представя култивирани клетки Vero E6 и BHK, които не експресират TMPRSS2.
Вирус на везикуларен стоматит
Вирусният вектор, използван в настоящото проучване, е вирус на везикуларен стоматит (VSV), който е рабдовирус, едноверижен РНК вирус, който до голяма степен причинява болести по животните, но рядко засяга хората. Той е разработен като рекомбинантна VSV (rVSV) платформа и се използва за производство на ваксини срещу ебола, ХИВ и други зоонозни инфекции.
Причините за този избор включват лекотата на вирусното рязане, скоростта, с която то достига високи титри при имунния човек; интензивни имунни реакции, клетъчни и хуморални, in vivo; и способността да атенюира вируса чрез просто избиване на G протеина, който е основният му фактор на вирулентност. Освен това повечето хора не са заразени с VSV.
Разработване на rVSV-ΔG-връх
В момента над 100 ваксини са опаковани в процеса на разработване на различни платформи, но нито една не е близо до одобрение. Текущият опит се основава на rVSV, наречен VSV-ΔG-връх. VSV-G е заменен от S протеина на SARS-CoV-2.
Преминаването на вектора rVSV-ΔG накрайник доведе до някои критични мутации, които изглежда са необходими за успешното адаптиране към културата на Vero E6, тъй като тяхната експресия бързо става доминираща и отбелязва с спад в VSV-титъра. G.
Изследователите установиха, че кандидатът за ваксина за rVSV-ΔG-скок се експресира върху заразени клетки, докато новите вируси произвеждат силно експресиращия протеин на мембраната.