КАНАНАНСКА БОЛЕСТ
(БОЛЕСТ НА КАНАВАН-ВАН БОГАРТ БЕРТРАНД, ГОЛЯМА ДЕГЕНЕРАЦИЯ НА МОЗЪКА, АСПАРТОАЦИЛАЗНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ).
КАНАВАН-ВАН БОГАЕРТ-БЕРТРАНДОВА БОЛЕСТ; ГУМНО ДЕГЕНЕРАЦИЯ НА ЦЕНТРАЛНАТА НЕРВНА СИСТЕМА; АСПАРТОАЦИЛАЗНА НЕДОСТАТЪЧНОСТ; АСПА НЕДОСТАТЪЧНОСТ ASP НЕДОСТАТЪЧНОСТ; АМИНОАЦИЛАЗА 2 НЕДОСТАТЪЧНОСТ; НЕДОСТАТЪЧНОСТ НА ACY2
Генетика: Мутации в гена на аспарагинова киселина 2 (ASPA; MIM * 608034). Генът е картографиран върху късото рамо на хромозома 17 (локус 17pter-p13).
Тип наследство: автозомно-рецесивен
Епидемиология: Висока честота сред евреите ашкенази 1: 5000 живородени.
Патогенеза: Ензимът аспартоацилаза 2 разцепва N-ацетил-L-аспарагинова киселина в L-аспартат и ацетат в биологични течности и тъкани.Молекулярните механизми на патогенезата на заболяването са неясни, тъй като малко се знае за функцията на N-ацетиласпартат. Предполага се, че N-ацетиласпартатът има висока осмоларност, поради което повишаването на нивото му води до натрупване на вода в мозъчните клетки, което допринася за появата на хроничен оток. Електронната микроскопия разкрива вакуоли в "подутата" цитоплазма и процеси на протоплазматични астроцити в кората, както и вакуолизация на бяло вещество и анормални митохондрии в астроцитите.
Клинични проявления: Инфантилната форма на заболяването се изучава най-добре клинично. През първия месец децата често изпитват: нарушение на фиксирането на погледа, повишена възбудимост, бавно сучене, лош контакт очи в очи, конвулсии, дифузна мускулна хипотония. Основните клинични признаци на заболяването стават очевидни на възраст от 3 месеца, като най-важните от тях са тежка мускулна хипотония, невъзможност за задържане на главата в изправено положение и по-нататъшно преобразуване на дифузна мускулна хипотония в спастичност. Макроцефалията е характерен симптом на заболяването, но в ранна възраст обиколката на главата може да остане в нормалните граници. Мускулната хипотония, придружена от намаляване на двигателната активност, впоследствие се заменя със спастична хипертоничност. Налице е увеличаване на сухожилните рефлекси, появата на патологични рефлекси на китката и стъпалото, а с напредването на заболяването се развива децеребрация или декортикационна ригидност. При 50% от пациентите се наблюдават генерализирани тонично-клонични припадъци. Оптичната атрофия обикновено се развива през втората година от живота.