Какво представляват страдащите от левкодистрофия Помощ за изследване Популяризиране!
Какво представляват левкодистрофиите?
Левкодистрофиите са наследствени заболявания, които засягат развитието на миелина в централната нервна система, т.е. миелиновият слой или не се натрупва правилно при хора с левкодистрофия, или постепенно се губи.
Миелинът е изолационно покритие, направено от холестерол и други мазнини, както и протеини, което се навива в много слоеве около нервните влакна, подобно на пластмасовата изолация на електрически кабел. Без тези обвивки сигналите в аксоните, „линиите“ между нервните клетки и техните целеви органи, не се предават или само лошо се предават; възникват смущения в движенията и сетивното възприятие.
Причината за левкодистрофиите се крие в развитието на миелина на централната нервна система. Развитието на миелина започва по време на феталния живот и продължава до зряла възраст. Степента и скоростта на миелинизация зависят, наред с други неща, от това колко активни са невроните, тъй като нервната активност стимулира образуването на миелин.
Основният фокус на образуването на миелин е един клетъчен тип, олигодендроцитите. В допълнение към изграждането на миелиновия слой, тези клетки и други така наречени глиални клетки снабдяват нервните ни клетки с енергия или поемат различни процеси, необходими за работата на нервните клетки.
Процесът на развитие на миелина е изключително сложен, изискващ както неврони, така и глиални клетки. В същото време трябва да се образуват и транспортират големи количества липиди и протеини. Така че не е изненадващо, че дефектната миелинизация може да има различни причини. От една страна, гените, които произвеждат компоненти на миелиновия слой, могат да бъдат засегнати. Ако те липсват, образуването на миелин се нарушава. Дефектите в гените, които не са пряко свързани с миелина, също могат да бъдат причина за левкодистрофии. Малките несъответствия в клетките имат сериозни последици в този процес.
Към днешна дата са известни поне 137 гена, които, ако са дефектни, могат да предизвикат левкодистрофии. Този брой ще продължи да се увеличава, тъй като не всички левкодистрофии са изследвани и голям брой пациенти не знаят основната генетична причина.
Честота на левкодистрофиите
При толкова голям брой засегнати гени възниква въпросът за честотата на левкодистрофиите. Всъщност отделните заболявания, които се класифицират като левкодистрофия, са много редки. В обобщение, левкодистрофиите са доста често срещани. Най-новата оценка е 1 на 7663 живородени. Точните оценки обаче са трудни. Половината от всички пациенти вероятно никога не са получили диагноза. На практика няма големи проучвания в Азия или Африка и броят им варира от проучване до проучване в западните страни.
Класификация на левкодистрофиите 
В допълнение към действителните левкодистрофии, които могат да бъдат проследени до генетичен дефект, има и много подобни заболявания, причинени от по-късни, ненаследствени събития като Инфекция или травма. Въпреки че е широко признато, че напр. Възпалителните демиелинизиращи заболявания като множествена склероза (МС) или невромиелит optica образуват различна диагностична категория от демиелинизиращите левкодистрофии, откриват се все повече прилики в развитието на заболяването между наследствени левкодистрофии и ненаследствени заболявания.
Наследствените левкоенцефалопатии също са много сходни, макар и строго различна група заболявания. При тези заболявания често се засягат и други области на мозъка в допълнение към бялото вещество.
Действителните левкодистрофии понякога се обобщават в други подкатегории, напр. Лизозомни болести за съхранение, пероксизомни левкодистрофии и др. Друг тип класификация би бил да се прави разлика между три категории:
- Хипомиелинизация, при която липсва или намалява производството на миелин,
- Дисмиелинизация, при която човек открива ненормално развитие на миелина
- Демиелинизация със загуба и/или унищожаване на предварително образувания миелин.
Клинична картина
Поради големия брой различни отделни заболявания е трудно да се даде общовалидна картина на симптомите. Времето на началото на заболяването също е променливо, тъй като левкодистрофиите могат да възникнат от най-ранна детска възраст или веднага с раждането до зряла възраст. Първите признаци често се забелязват само случайно. Често заболяването е трудно да се открие при кърмачета или деца, тъй като в началото пациентът обикновено се развива нормално. Често първо се открива промяна в последователностите на движение като ходене. По-късните симптоми могат да включват затруднено преглъщане, глухота, слепота.
Не може обаче да се предскаже кои симптоми ще се появят изобщо и какъв ще бъде ходът с течение на времето. Някои левкодистрофии се появяват само в юношеска или зряла възраст и първоначално обикновено се изразяват в нарушения на походката и усещането, треперене (тремор), нарушения на пикочния мехур и некоординирани движения (атаксия).
Продължителността на живота обикновено е много ограничена, особено при децата. Ранната диагноза е още по-важна, за да може все пак да се възползвате от терапиите, ако има възможност за съответната левкодистрофия.
диагноза
Диагнозата левкодистофия е трудна. Има малко надеждни клинични показатели, тъй като симптомите могат да бъдат неспецифични и възрастта на появата варира. След неврологично изследване магнитно-резонансната томография (ЯМР) е най-важният инструмент за откриване на левкодистрофии. Увреждането на бялото вещество в мозъка обикновено може да се види ясно на ЯМР изображения. Моделът на увреждане предполага вероятна основна форма на левкодистрофия. Изследвания като измерване на нервната проводимост
скорост предоставят допълнителна информация. Решаващи за окончателната диагноза на специална форма на левкодистрофия, която винаги трябва да се търси, са биохимични изследвания с различна сложност, най-вече в кръв и урина, както и молекулярно-генетични тестове/генетични тестове (изследване на гени в материала на кръвна проба). Често има смисъл да се работи с левкодистрофичен център.
Съвременните методи за секвениране (секвениране на целия геном), с които могат да бъдат анализирани наведнъж голям брой левкодистрофии, стават все по-достъпни. Някои лаборатории вече предлагат това като услуга и свързаните с тях разходи обикновено са значително по-ниски от по-дългата диагностична одисея, при която заболяването се изследва стъпка по стъпка. Но съвременните методи за секвениране също изискват болестта и съответният генетичен дефект да са известни. В допълнение, заболявания, при които гените липсват или се дублират (като Pelizaeus-Merzbacher или VWMD) представляват техническо предизвикателство.В бъдеще диагностиката на MRT в комбинация с последователността на целия геном със сигурност ще бъде най-ефективният начин за откриване на левкодистрофии при съмнителни случаи поставям диагноза.
Най-ранната форма на диагностика е скринингът за новородени, който е въведен в няколко щати на САЩ. Тъй като лечението на левкодистрофия преди всичко има шанс преди да има трайно увреждане на нервната система, скринингът за новородено предлага поне основа за успешно лечение. Със сигурност трябва внимателно да се наблюдава дали тази процедура води до подобрение при пациентите с левкодистрофия, за да може да се започне съответна дискусия в Европа в положителния случай.
Какво да правим при диагностициране на левкодистрофия?
След поставяне на диагноза е важно да се консултирате със специализирани лекари. От една страна, все още неясна левкодистрофия може да бъде приписана на известна форма на левкодистрофия чрез допълнителни изследвания, което евентуално отваря възможности за лечение. Обменът на идеи с други засегнати хора е също толкова важен, особено при такива редки заболявания.
Като асоциация за самопомощ ELA Deutschland e.V. иска да помогне във всички тези точки.
Възможности за лечение
В момента възможностите за лечение на левкодистрофии са разочароващо малко. По същество единствената лечебна възможност за лечение е трансплантация на костен мозък (BMT)/трансплантация на хематопоетични стволови клетки (HSCT), която досега е била използвана само за няколко левкодистрофии като Х-свързана адренолевкодистрофия, метахроматична левкодистрофия и болест на Krabbe са изпробвани.
Трансплантациите обикновено са полезни само ако болестта не е напреднала твърде далеч. Процедурата обаче включва рискове. От една страна, отнема известно време, докато клетките влязат в сила; от друга страна, изглежда, че самият процес на трансплантация може да ускори хода на заболяването при отделни пациенти. Освен това трансплантациите на костен мозък не винаги са успешни и рискът от смъртност е значителен.
Ензимната заместителна терапия (ERT) е опция за някои от лизозомните заболявания (болест на Гоше, болест на Фабри, мукополизахаридоза тип I, II и VI; и болест на Помпе) и за няколко други заболявания, ензимната заместителна терапия показва ефективност при животинския модел. Те обещават поне отслабен ход на заболяването. В този случай ензимите, които не се образуват достатъчно или неправилно в съответните нервни клетки, се доставят изкуствено на пациента.
Друг вариант са целенасочените диети или използването на маслото на Лоренцо, лечение, което има за цел да спре прогресията на Х-свързаната адренолевкодистрофия в нейната церебрална форма. Ефектът на маслото обаче е спорен.
Въпреки че възможностите за лечение на левкодистрофии са ограничени, има добри начини за подобряване на грижите за пациентите. Заедно с лекаря и семейството трябва да се обсъди кое лечение и кои грижи са най-важни и полезни за пациента, тъй като само систематичното лечение на симптомите може да допринесе за значително повишаване на качеството на живот. Не е необичайно пациентите да страдат предимно от вторични заболявания са само косвено причинени от левкодистрофии. Важно е да се избягва това. Обменът с други засегнати хора също може да помогне тук.
Както споменахме, миелинизацията зависи и от стимулацията на нервните клетки. Следователно насърчаването на развитието е един от най-важните налични лостове. Децата трябва да изпитват възможно най-широки и всеобхватни стимули, принос и обучение. Също толкова важно е да тренирате и тренирате тялото възможно най-дълго, за да забавите хода на заболяването.
перспектива
Вълнуващо е да се види колко бързо се развиват научните изследвания в много области. Независимо дали става въпрос за молекулярна биология, която позволява на човешкия геном да бъде секвениран само за няколко дни, нови MRT методи, които записват измененията на миелина по-точно и количествено, напредък в изследванията на стволовите клетки и напълно нови методи, които могат да бъдат използвани за отстраняване на индивидуални грешки в генома на пациента. Въпреки това има много препятствия, които трябва да се преодолеят.
Разработването на лекарства, специално предназначени за левкодистрофии, се осъществява само в много ограничена степен. Подобно на други редки заболявания, броят на пациентите е твърде малък, за да финансира скъпа нова разработка от фармацевтични компании. Един от начините за това е повторната употреба/повторната употреба на вече одобрени лекарства. В отделни случаи това може да предложи възможност за осигуряване на лекарства въпреки малък брой пациенти. Остава да се надяваме, че лекарствата, които се разработват за невродегенеративни заболявания като MS, болестта на Алцхаймер или Паркинсон, ще предложат решение за индивидуални левкодистрофии. Засега обаче тези подходи не са успешни.
Освен това повечето от съществуващите лекарства не могат да достигнат до централната нервна система, тъй като тя е затворена от кръвно-мозъчната бариера.
Подходите към генната терапия, при които трябва да се обърне внимание на самия генен дефект, все още се провалят преди всичко поради тази бариера. Ето как работи въвеждането на копие на засегнатия ген без грешки в олигодендроцитите, напр. не е достатъчно ефективен поради вирусни частици. Независимо от това, текат първите обещаващи проучвания, които вървят по пътя на генната терапия и продължават да дават надежда за нови „генни совалки“.
Друг проблем е късното откриване на болестите, тъй като диагнозата обикновено се поставя само когато се появят симптоми и разстройството на нервната система обикновено е добре напреднало. Трябва да се надяваме, че подобрената ЯМР диагностика и съвременните методи за последователност ще помогнат.
Използването на стволови клетки или модифицирани индуцирани плурипотентни стволови клетки също все повече се превръща във фокус на научните изследвания. Използването на стволови клетки, които би трябвало да се развият в олигодендроцити, също е тествано за лечение на синдром на Pelizaeus-Merzbacher (PMD). Въпреки че това доведе до видимо подобрение на миелинизацията в ЯМР изображението, няма значително подобрение в състоянието на момчетата, участващи в проучването. Необходимо е по-нататъшно развитие на тази технология. Засега, въпреки големия потенциал, който имат стволовите клетки, практическото приложение все още не е осезаемо.
С цялото движение в научноизследователската и развойната дейност е трудно да бъдем в течение. Обменът с различни специалисти в тази област е още по-важен, напр. на събирането на семейството на ELA. Можете да намерите преглед на завършените, текущи и планирани проучвания тук.
Винаги нови методи напр. за диагностика, но също и за лечение на неврологични заболявания дават надежда за нови терапии за борба с левкодистрофията. Това става ясно и от разнообразните лечебни подходи, с които човек иска да се противопостави на тези заболявания сега и в бъдеще. В същото време съществува риск много събития да заобиколят пациентите с левкодистрофия. Областта на изследване е сложна и е твърде лесно отделните заболявания да изчезнат като привидно незначителни поради малкия брой пациенти във всеки отделен случай. Това, което е необходимо, е да разгледаме съвкупността от различни левкодистрофии, за да подобрим изследванията и да обединим пациентите.
Като Европейска асоциация за левкодистрофия, бихме искали да подкрепим това, където можем, и да се опитаме да обединим изследванията и пациентите.