Как вирусните инфекции водят до кахексия MedUni Виена
(Виена, 20 май 2019 г.) Много пациенти с хронични заболявания като рак, СПИН или автоимунни заболявания страдат от озадачаващо допълнително заболяване, кахексия. Това е силно сложен и все още слабо разбран синдром, който води до неконтролируема загуба на тегло. Свиването на мастните резерви и разграждането на мускулната тъкан водят до физическо отслабване. В текущо проучване учени от Изследователския център за молекулярна медицина CeMM на Австрийската академия на науките описват молекулярните механизми на кахексията при вирусни инфекции и идентифицират изненадваща роля за имунните клетки.
Кахексията е заболяване, което се влияе от много фактори и се среща при пациенти с хронични инфекции като ХИВ, туберкулоза и малария. В допълнение, 50% до 80% от пациентите с рак са засегнати от кахексия (Argiles JM et al. Nature Reviews Cancer 2014). Поради намаления прием на храна и променения метаболизъм, пациентите неволно губят тегло и сила. Мастните резерви и скелетната мускулна маса все повече се изчерпват, което не може да се обърне с хранителни добавки. Кахексията значително влошава качеството на живот и влошава резултата от текущите терапии.
Изследователската група на Андреас Бергталер в CeMM, в сътрудничество с учени от Университета в Грац, Медицинския университет във Виена и партньори от Германия, Швейцария и САЩ, е изследвала механизъм, който обяснява как хроничните вирусни инфекции могат да доведат до кахексия. Резултатите от изследването са публикувани в най-доброто списание Nature Immunology.
Използвайки животински модели, изследователите са успели да идентифицират ключови молекулярни участници, които водят до кахексия при хронични инфекции. Загубата на тегло, предизвикана от вирусна инфекция - подобно на кахексията във връзка с рак - може да бъде обяснена само частично с намален прием на храна и не може да бъде предотвратена с хранителни добавки.
Проучванията също така показват, че инфекцията с вируса е довела до сериозна реорганизация на архитектурата на мастната тъкан. Това е свързано с активирането на липолиза, молекулярна каскада от процеси, които тялото използва за разграждане на мастните си депа. "Беше изненадващо," казва Хатун Баазим, първият автор на изследването и докторант в CeMM, "че нито един от възпалителните медиатори, за които е известно, че причиняват кахексия при рак, не играе роля в нашето проучване за инфекция."
При изследване на други възможни механизми учените установяват, че определен тип клетки в имунната система е отговорен за задействането на кахексия: CD8 Т клетки. Тези имунни клетки, известни също като Т-клетки-убийци, обикновено разпознават заразените с вируси клетки или раковите клетки и ги убиват. Настоящото проучване успя да покаже за първи път, че CD8 Т клетките играят централна роля в задействането на кахексия при инфекции. Допълнителни сигнали от антивирусния цитокин тип I интерферон, ендогенно вестоно вещество на имунната система и разпознаването на вируса от CD8 Т клетките играят важна роля.
Настоящото проучване предоставя информация за сложните възпалителни процеси и метаболитните промени в свързаната с инфекция кахексия и предоставя ценен модел за международната изследователска общност за по-нататъшно изследване на молекулярните механизми на кахексията. Това може да допринесе за по-добро разбиране на инфекции като СПИН, туберкулоза или малария и други паразитни заболявания, които причиняват кахексия. Андреас Бергталер: „В допълнение, ние сме убедени, че бъдещите научни изследвания, сравняващи кахексията в контекста на инфекции и рак, ще бъдат ключът към спешно необходимия напредък в разбирането на тази все още много загадъчна болест.“ Такива нови Констатации от основни изследвания могат да стимулират разработването на иновативни терапевтични стратегии за облекчаване на кахексията и свързаните с нея животозастрашаващи хронични заболявания.
Услуга: Природна имунология
"CD8 + Т клетки индуцират кахексия по време на хронична вирусна инфекция" -
Хатун Баазим, Мартина Швайгер, Майкъл Мошингер, Хайфън Сю, Томас Шерер, Александра Попа, Сучира Галадж, Аднан Али, Ксения Хамина, Линдзи Косак, Божан Вилагос, Марк Смит, Александър Лерхер, Йоахим Фриске, Дорон Мерклер, Алан Адерем, Томас Х Helbich, Mathias Heikenwälder, Philipp A. Lang, Rudolf Zechner, Andreas Bergthaler; публикувано в Nature Immunology на 20 май 2019 г. DOI: 10.1038/s41590-019-0397-y
Това проучване е финансирано от Европейския изследователски съвет (ERC), Австрийската академия на науките, Австрийския научен фонд (FWF), Германската изследователска фондация (DFG) и Националните здравни институти на САЩ.