Как периодичното гладуване предпазва мишките от левкемия
Вторник, 13 декември 2016 г.
Далас - Интермитентното гладуване може да инхибира развитието и прогресирането на остра лимфобластна левкемия (ALL) при мишки, което изследователите в Nature Medicine (2016; doi: 10.1038/nm.4252) свързват с повишена ефективност на хормона на мастните клетки лептин. При остра миелоидна левкемия (ОМЛ) не е установено влияние на гладно.
ALL е най-често срещаната детска левкемия и 90 процента лечима днес. При възрастните шансовете за оцеляване падат до около 40 процента. AML, от друга страна, се среща при възрастни хора, които често са твърде слаби за животоспасяваща терапия със стволови клетки. Проучванията показват, че наднорменото тегло и затлъстяването са рисков фактор за ВСИЧКИ. При животинския модел затлъстяването насърчава прогресията на левкемията.
Екип, ръководен от Chengcheng Zhang от Югозападния медицински център на Тексаския университет в Хюстън, разследва дали гладуването влияе върху развитието на левкемия. Те експериментирали с мишки, в които раковите клетки били имплантирани след облъчване. Обикновено ALL се появява в рамките на няколко седмици, от които животните умират, ако не бъдат лекувани. Различни диети могат да предотвратят това. Най-надеждни бяха интермитентните диети. Животните са били хранени само през ден за определен период от време. Това надеждно предотврати развитието на ALL. Всички животни оцеляха.
След това изследователите проучиха дали гладуването все още има някакъв ефект след появата на ALL. И тук периодичното гладуване подобрява шансовете за оцеляване, като най-ефективни са режимите, при които два дни гладуване са последвани от два дни гладуване. Повече от 60 процента от животните са оцелели. Дори в късните стадии на болестта след трансплантация на стволови клетки, гладуването може да подобри шансовете на животните за оцеляване. Постенето успя да елиминира раковите клетки от костния мозък и далака.
В AML обаче гладуването се провали. Периодичната диета не може да предотврати огнище на левкемия при животните. Времето за оцеляване дори е по-кратко, отколкото при нормална диета.
Изследователите свързват защитата от рак с намалената ефективност на хормона лептин. Лептинът се освобождава от мастните клетки. Сигнализира на мозъка, че магазините са пълни, което обикновено потиска глада. За много хора със затлъстяване тази контролна верига не работи, тъй като лептиновите рецептори в мозъка са станали нечувствителни към хормоналните сигнали от мастната тъкан.
Рецепторите за лептин се намират и върху левкоцитите и предишни проучвания показват, че активността на тези рецептори е отслабена при ALL. Следователно изследователите са изследвали как гладуването влияе на лептиновите рецептори на левкоцитите. Техните резултати показват, че дефицитът на лептин, предизвикан от гладуване, подобрява чувствителността на лептиновите рецептори върху левкемичните клетки.
Прекъсващото гладуване може да бъде особено полезно тук, тъй като нивата на лептин се повишават в края на фазата на гладно. Заедно с повишената чувствителност на рецепторите, това може да подобри ефекта на хормоните. Джанг подозира, че лептинът е в състояние да превърне левкемичните клетки обратно в здрави левкоцити.
И при хората броят на лептиновите рецептори в В-клетъчната и Т-клетъчната левкемия, двата варианта на ALL, е намален. Според Джанг децата с варианта на Prд-В-клетъчна левкемия имат по-голям шанс за оцеляване, ако раковите клетки развият повече рецептори за лептин.
Джанг също е изследвал ефектите от гладуването върху човешките клетки. Левкемичните клетки бяха прехвърлени на мишки, чиято имунна система първоначално беше изключена. Обикновено животните умират в рамките на няколко седмици от "човешка" левкемия. При експериментите с животни, хранени нормално, това е така след 35 дни. Ако, от друга страна, животните са били подложени на режим на гладно след трансплантацията с двудневна храна, последвана от два дни без храна, животните са живели около 50 дни. При този модел само гладуването не беше в състояние да победи левкемията.