Как да оценим фиброзата на черния дроб освен PBH; FMC-HGE

Въведение

Чернодробната фиброза е последица от всички хронични чернодробни заболявания, независимо от причината. Цирозата представлява напреднал стадий на фиброза и е придружена от прогресивна загуба на чернодробна функция и развитие на портална хипертония. Диагнозата фиброза обикновено се основава на анатомо-патологичното изследване на фрагмент от черния дроб, събран чрез пункция на чернодробна биопсия. Това изследване обаче е инвазивно. По този начин в продължение на повече от 10 години многобройни екипи са изследвали диагностичната точност на преките или непреки биологични маркери на фиброзата. От 1997 г. насам се предлагат няколко резултата, съчетаващи различни преки или косвени параметри на фиброзата, за да се увеличи точността на диагностика на значителна фиброза или цироза.

черния

Механизми на чернодробна фиброза

Фиброзата се характеризира с натрупване на нормални съставки на извънклетъчния матрикс в черния дроб и е резултат от дисбаланс

между техния синтез, тяхното отлагане и тяхното разграждане. Чернодробният извънклетъчен матрикс (ECM) при хора представлява по-малко от 3% от теглото на нормалния черен дроб. Той се намира в капсулата, порталните пространства, където е организиран в интерстициален матрикс и базална пластина около съдовете и жлъчните пътища. Той присъства също в стената на центробуларните вени и в пространството на Disse, където не образува непрекъсната базална пластина. Тази матрица се състои от сложен набор от макромолекули, разделени на пет групи: колагени, гликопротеини, еластин, протеогликани и гликозаминогликани.

Колагените (типове I, III, IV, V, VI) са основните компоненти на ECM. Тези от тип I и III представляват 80% от общия колаген и са основните структурни протеини на интерстициалната матрица, докато тип IV колагенът е компонент на базалната ламина. Гликопротеините включват голям брой молекули, най-много от които в черния дроб са фибронектин и ламинин. Еластинът присъства в стените на съдовете и в интерстициалния матрикс. Протеогликаните са хидрофилни молекули, които образуват гел, заемащ свободните пространства от другите компоненти на матрицата. Хиалуроновата киселина е гликозаминогликан, който позволява свързването на протеогликани между тях.

Извънклетъчният матрикс е постоянно ремоделираща тъкан, в която клетките могат да мигрират и да си взаимодействат. При нормален черен дроб продукцията (фиброгенеза) и разграждането (фибролизата) на матрицата са в равновесие. По време на хронични пристъпи, независимо от причината, фиброгенезата превъзхожда разграждането, което води до развитието на обширна фиброза.

Покойни звездни клетки на черния дроб или перисинусоидални клетки на черния дроб или Ito клетки играят определяща роля във фиброгенезата. При повтарящия се ефект на вирусни, автоимунни, жлъчни, токсични или механични атаки, хепатоцитите, ендотелните клетки, Kupffer клетките или лимфоцитите ще отделят определен брой цитокини. Тези цитокини ще доведат до трансформация на покойни чернодробни клетки в миофиблобласти, характеризиращи се с наличието на нишки на алфа-актин от гладък мускул. Тези клетки ще произвеждат големи количества колаген. Това води до прекомерно натрупване на матрикса за сметка на чернодробния паренхим (4 до 10 пъти количеството на матрикса в нормален черен дроб), но също и до необичайно разпределение на матриксните компоненти в области, които обикновено са лишени от него. Ако количеството на извънклетъчната матрица е сравнимо в различните етиологии, тяхното разпределение варира в зависимост от агресията.

Динамиката на фиброзата включва, заедно с протеиновия синтез, процес на разграждане под контрола на матрични металопротеази (ММР). В черния дроб перисинусоидните клетки и клетките на Купфер са отговорни за синтеза и регулирането на тези ензими. Миофибробластите също синтезират инхибитори на тези металопротеази, специфични (TIMP) или неспецифични, като алфа2-макроглобулин. Те също имат инхибиторно действие върху синтеза на ММР.