КАДАСИЛ - биология

КАДАСИЛ (° С.еребрална А.утомичен Д.зловещ А.риопатия с С.убкортикална I.nfarcts и L.евкоенцефалопатия, церебрална автозомно-доминантна артериопатия с подкоркови инфаркти и левкоенцефалопатия) е генетично заболяване, което може да доведе до повече фамилни инсулти в средната възраст. За разлика от класическия мозъчен инфаркт, който често се причинява от артериосклероза или други стенозиращи процеси, тук има мутация NOTCH3-Ген на късото рамо на хромозома 19, което води до микроангиопатия на кръвоносните съдове, снабдяващи мозъка. Важен ранен симптом на CADASIL са мигреноподобните главоболия, които се предизвикват от характерните съдови промени. Рентгенологичното изображение разкрива откриваемо подкорково участие с фронтален акцент. CADASIL е едно от редките заболявания, но с около 5 болести на 100 000 души това е най-често срещаната моногенна болест на мозъчния инсулт.

Диагноза

Въпреки главоболието (често с неврологични симптоми в смисъл на аура), диагнозата обикновено се поставя първо в резултат на инсулт. Това се дължи и на факта, че до 20% от населението има мигреноподобни главоболия, докато CADASIL е много рядко заболяване. Поради автозомно доминиращото наследство, децата след това биха могли да бъдат изследвани по-рано. Ако има съответно подозрение, генетичният дефект може да бъде открит с помощта на молекулярно-генетични методи. И накрая, електронно-микроскопско изследване на кожна биопсия разкрива новаторски находки върху мускулните клетки на съдовите стени.

Образни процедури

Магнитно-резонансното изобразяване на мозъка показва подобрения на сигнала в бялото вещество в Т2-претеглени изображения.

патология

Изследването на тъкани разкрива натрупване на прозрачни вещества (хиалиноза) в стените на малки и средни артерии, артериоли и капиляри. Налице е фрагментация (разчленяване) и дегенерация на съдовите гладкомускулни клетки. Електронно микроскопско изследване разкрива гранулирани отлагания в близост до засегнатите съдови мускулни клетки, които могат да бъдат оцветени с осмиев тетроксид (осмиофилен материал). Компонентите на протеина NOTCH3 могат да бъдат открити в осмиофилните отлагания чрез имунохистохимично изследване.

Генетично изследване

Болестта се причинява от миссентна мутация на NOTCH3-Gens причинени. Протеинът NOTCH3 е мембранен рецептор, състоящ се от две различни субединици (= хетеродимерни), който се експресира изключително от съдови клетки на гладката мускулатура. NOTCH3 принадлежи НАРЕЗКА-Генно семейство. The НАРЕЗКА-Гените кодират силно консервирани мембранни рецептори, които участват в контрола на клетъчната съдба, особено в развитието на системата на кръвоносните съдове. NOTCH3 участва в клетъчно-клетъчно взаимодействие, контрол на клетъчния растеж и диференциация и програмирана клетъчна смърт (апоптоза). При пациенти с CADASIL има добавяне или загуба на цистеин в областта на извънклетъчния домен на протеина NOTCH3.

разбира се

През годините се повтарят малки удари, които засягат бялото вещество (медуларното легло) на големия мозък. Това в крайна сметка води до деменция, т.е. спад на интелектуалните показатели. Клиничната картина напомня на подкорова артериосклеротична енцефалопатия (болест на Binswanger), но CADASIL няма високо кръвно налягане. В противен случай могат да се срещнат всички симптоми на леки инсулти (така наречените лакунарни синдроми). Курсът е много променлив и в семейството има много различни курсове. По отношение на продължителността на живота, поне за жените, няма значително ограничение в сравнение със здравите хора. Някои носители на мутации дори нямат симптоми в напреднала възраст.

Следното, публикувано от Verin et al. Постулираното разделение на етапи (което не се използва в клиничната практика) следователно трябва да се разбира само като възможен ход на заболяването:

Етап I (20-40-годишна възраст) * чести мигреноподобни епизоди * ЯМР аномалии II. Етап (40-60-годишна възраст) * повтарящи се инсултоподобни епизоди * психиатрични аномалии * увеличаване на увреждането на медуларното легло и базалните ганглии III. Етап (на възраст 60-80 години) * деменция * спастичност на двигателно разстройство, * псевдобулбарна парализа IV. Краен етап: * вегетативно състояние, изискващо изкуствено хранене (PEG)

По-нататъшни прояви на органи

Тъй като артериолите могат да бъдат засегнати във всички органи, има и други прояви на органи:

В областта на очите често се откриват асимптоматични промени в ретината: стесняване на артериите и вените, повишени съдови рефлекси, удължен ход на артериолите.
В областта на кожните съдове също има промени, които позволяват диагностика с помощта на кожна биопсия.
Участието на бъбреците с хронична бъбречна дисфункция, лека протеинурия и микрогематурия е рядко. Изследването на тъканите разкрива типичните съдови промени с гранулирани осмиофилни отлагания в бъбреците.

Диференциална диагноза

Други заболявания на бялото вещество на мозъка (левкоенцефалопатии) са важни диференциални диагнози за CADASIL. Те включват например възпалителни (напр. Множествена склероза, васкулит на ЦНС) и метаболитни (напр. Болест на Фабри) заболявания в зряла възраст. Често срещаните левкодистрофии (напр. Метахроматична левкодистрофия) се проявяват в детска възраст и следователно обикновено не представляват подходяща диференциална диагноза.

Под името CAR.ASIL е автозомно-рецесивна наследствена левкоенцефалопатия, причинена от мутации в HTRA1-Джийн (Hara, NEJM, 2009). Това заболяване се среща почти изключително в Азия; в Европа има само едно документирано семейство.

терапия

Не е известно ефективно лечение. За да се предотвратят инсулти, в допълнение към ASA е препоръчително да се минимизират и другите рискови профили (като кръвно налягане, кръвна захар, липиди в кръвта). В крайна сметка обаче това не може да спре болестта. Това също поставя необходимостта от ранна диагностика в перспектива. В случай на етап IV се препоръчва воля за ранно живеене.

Известност

CADASIL е известен до голяма степен само на невролози (и неврорадиолози). Във филма "Морето в мен" адвокатът Джулия страда от болестта. Авторът не знае за друго „публично споменаване“. Известният композитор Феликс Менделсон Бартолди и сестра му са били най-вероятно заразени с CADASIL и двамата са починали от инсулт през същата година.