К; szv; ny 2014 Патогенеза, диагностика; s ter; pia - PDF безплатно изтегляне

Препоръчайте документи

Подагра 2014: Патогенеза, диагностика и терапия д-р Gyula Poór

Национален институт по ревматология и физиотерапия Университет Semmelweis Катедра по ревматология и физиотерапия Група по ревматология Будапеща, 27 ноември 2014 г.

Подагра: Заболяване със ставни и извънставни лезии, причинено от утаяване на кристали на пикочна киселина поради нарушаване на метаболизма на пурина Хиперурикемия: Състояние преди подагра, при което нивата на серумната пикочна киселина надвишават границата на разтворимост (мъже l/жени, 420 m )

Подагра 2014  Патогенеза на нарушение на пуриновия метаболизъм и възпаление  Клинични симптоми  Диагноза  Персонализирана терапия

Образуване на пикочна киселина и екскреция катаболизъм на нуклеинова киселина ендогенно образуване на пурин (80%)

екзогенен прием на пурин (20%) 750-900 mg/d (4,5-5,4 mmol/d)

синтез на пурин de novo

Общо пикочна киселина в тялото 1500 mg (8,9 mmol)

750-900 mg/d (4,5-5,4 mmol/d)

бъбречна селекция (70%)

стомашно-чревна екскреция (30%)

Схема на образуване на пикочна киселина и пуринов цикъл НУКЛЕОТИДИ

PRPP + HGPRT синтез на ново пурин

Повторно използване v. спасяване PRPP - фосфорибозил пирофосфат HGPRT - хипоксантин гуанин фосфорибозилтрансфераза

Четирикомпонентен модел на бъбречен транспорт на пикочна киселина 1

Прибл. тубули, парс право

4. Дистална реабсорбция

Прибл. тубулус, примка на Хайнле

2. Проксимална реабсорбция 3. Секреция

Уратните транспортери на проксималните тубуларни епителни клетки са тръбен лумен

Na + анионите са аниони

уратни транспортери, където SNPs са свързани с подагра

Генетични полиморфизми, влияещи върху експресията на уратни транспортни протеини и техните последици въз основа на GWAS и функционални изследвания Транспортерни протеини

Инхибиране на секрецията, хиперурикемия, подагра

Подобряване на реабсорбцията, хиперурикемия, подагра (?)

Повишена реабсорбция, хиперурикемия, подагра

Повишена реабсорбция, хиперурикемия, намалена подагра или от време на време реабсорбция, хипоурикемия

Basseville A., Bates S.E .: F1000 Biol Rep.2011; Yang Q et al.: Circ Cardivasc Genet. 2010 г.

Класификация на хиперурикемия и подагра Първично Повишено производство на пикочна киселина

Намалена екскреция на пикочна киселина през бъбреците

Неизвестно генетично метаболитно нарушение Известни ензимни аномалии (напр. Повишена PRPP синтетаза, намалена активност на HGPRT)

Еднонуклеотидни полиморфизми, влияещи върху експресията на мембранни протеини на уратни транспортери

Вторични миело- и лимфопролиферативни заболявания, тумори, цитостатично лечение Ускорен оборот на нуклеинова киселина Затлъстяване, хипертриглицеридемия, пуринова диета Повишена консумация на фруктоза и алкохол (ускорена деградация на ATP-AMP) Пълно отсъствие на ензим HGPRT (синдром на Lesch-Nyhans)

Тежка бъбречна недостатъчност Хипертония Лекарствен ефект (тиазидни диуретици, PZA, ниски дози салицилат, циклоспорин) Отравяне с олово и берилий Лактатна ацидоза (алкохол) Кетоацидоза (захарен диабет)

Частично или пълно отсъствие на глюкозо-6-фосфатаза (von Gierke) Дефицит на фруктоза-1-фосфат алдолаза

Някои стъпки и фактори в патогенезата на острото възпаление на подагра Повишено производство на пикочна киселина или намалена секреция на пикочна киселина

Стимулатор IgG кристална обвивка, хемокини, адхезионни молекули