JRD бъбречна дисплазия - Tussangana mbey ° N Rhodesian Ridgeback

Актуализация: 24 март 2011 г./Актуализация 12 декември 2019 г./JRD (младежка бъбречна болест)/бъбречна дисплазия

бъбречна

Унаследяването на JRD е рецесивно, това е всичко, което се знае за това заболяване досега.

JRD (младежка бъбречна болест)/бъбречна дисплазия

JRD, известен също като бъбречна дисплазия, е рецесивно заболяване при кучета. И двамата родители имат гена (ите) за болестта, който след това се появява при кученце от чифтосването. Родителите не трябва сами да имат това заболяване.

В JRD е анормалното развитие на бъбреците, бъбреците са анормални след раждането, деформираните клетки нарушават нормалната бъбречна функция. При JRD бъбреците не се развиват правилно по време на ембриогенезата в матката. Окончателната диагноза на JRD се поставя с помощта на ексцизионна биопсия.

Кученцата могат да бъдат засегнати по различен начин, понякога само едно кученце може да бъде засегнато в едно котило, докато всички кученца могат да бъдат засегнати в друго котило. Повечето кученца, диагностицирани с JRD, преди да навършат две години, ще умрат преди да навършат три години. Някои кученца в котилото имат по-слабо засегнати анормални бъбречни тъкани или само един бъбрек, който е анормален. Тогава тези кученца ще имат по-добро качество на живот и ще живеят много години по-дълго, ако заболяването бъде открито, преди да стане симптоматично. След това можете да подкрепите бъбречните функции с подходяща бъбречна диета, водоразтворими витамини и омега-3 мастни киселини. Въпреки че увреждането на бъбреците е необратимо, ранното лечение със сигурност ще подобри качеството и продължителността на живота на кученцето.

Дори ако току-що сте разбрали, че вашето куче има мутация за младежки нефропатии, не се паникьосвайте. Тази мутация е изключително често срещана при много породи.

Ако животно развие генетично разстройство, това не е непременно резултат от лоша развъдна практика, но е в естеството на наследяването като случайно събитие. В крайна сметка мащабното премахване на носителите би било най-лошото решение, тъй като би намалило разнообразието в генофонда.

ДНК-ТЕСТ ЗА ЮВЕНИЛНА НЕФРОПАТИЯ (JRD) Откриване на мутацията и разработване на ДНК тест, специално за JRD от Dr. Мери Х. Уайтли, д-р. - DOGenes Inc.

Основи:
Ювенилните нефропатии (JRD - от английски: ювенилна бъбречна дисплазия) са важна подгрупа на бъбречните заболявания при кучета. Дисплазията е патологична малформация на клетки или органи. При JRD бъбреците не се развиват правилно по време на ембриогенезата в матката. По време на раждането бъбреците имат незрели структури, изградени от недиференцирани фетални клетки или видове тъкани, които се запазват през целия живот на животното.

Ветеринарната литература, казусите и научните статии документират, че много породи кучета са засегнати от JRD. Интересното е, че JRD показва същия фенотип при тези породи: отличителни белези са незрелите гломерули и/или тубули, както и съществуващата мезенхима.

Има много дискусии за наследяването на JRD поради голямото разнообразие от симптоми и патологични находки, свързани със заболяването. Окончателната диагноза на JRD се поставя чрез ексцизионна биопсия, при която се разкриват диспластични промени като анормален дуктус и гломерула. Лицата, при които биопсията е показала увреждане, могат, от една страна, да се държат безсимптомно и да не показват признаци на заболяването. От друга страна, те могат да показват класическите симптоми на краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност или да са в състояние между тези две крайности. Поради широкия спектър от симптоми, засегнатите индивиди често не се разпознават и остават в разплодното стадо. Следователно разработването на генетичен тест е от решаващо значение за управлението на това заболяване и избавянето от него. Генетичният тест също би отговорил на въпроса за наследството.

Открит е JRD задействащият ген и е разработен генетичен тест

Докато плодът се развива, определени гени образуват пътища или каскади и по този начин регулират развитието на различни органи и структури в тялото (функционалността съответства на тази на серия домино. Ако една част липсва, другите не работят). Тъй като всеки ген присъства два пъти във всяка клетка, едно непроменено копие е достатъчно за конкатенацията (рецесивно наследяване). Човешкият геном съдържа около 20 000 до 25 000 гена. Смята се, че кучешкият геном съдържа същия брой гени, няколкостотин или повече от които са отговорни за съзряването на определени органи. Не всички тези специализирани за тъканите гени са от съществено значение за развитието на определени видове клетки. Това е показано в експерименти с така наречените нокаутиращи мишки, при които гените са напълно дезактивирани, без да се наблюдават никакви ефекти върху животните. В случай на нефропатия в тестваните организми, напр. При мишки мутирали транскрипционни фактори (гени, които програмират протеини, които активират други гени) или растежни фактори (гени, които програмират протеини, които насърчават клетъчния растеж) са замесени в причиняването на заболяването.

Един от начините за намиране на гени, които причиняват генетично заболяване, е използването на кандидат-гени. Това са гени, за които е известно, че причиняват определени заболявания в тестваните организми, напр. при мишки, плъхове, зебра или обикновената плодова муха.

Този метод се използва и при търсене на мутацията, която причинява JRD при кучета. След секвениране на ДНК на шест кандидат-гена, болестотворната мутация най-накрая беше открита в един ген в Lhasa Apsos и Shih-Tzus. След това тази мутация е открита и при други породи с случаи на JRD, включително Cairn Terriers. Сега има специален генетичен тест за много от породите, засегнати от това разстройство.

Чрез генеалогични изследвания най-накрая беше установено, че наследството е доминиращо с непълна пенетрантност.

Какво означава доминиране с непълна проникване?

Всички хромозоми се срещат по двойки в клетъчното ядро. Всяка двойка се състои от една хромозома от бащата и една от майката. По този начин всяко животно има по две копия на всеки ген. При кучетата има 78 хромозоми или 39 двойки.

Външният вид на индивида е обобщен под термина „фенотип“. „Генотипът“, от друга страна, се отнася до генетичната структура или генетичния състав на индивида.

Мутацията е постоянна промяна в ДНК последователността на ген, независимо дали е доброкачествена, злокачествена или неутрална. Мутациите, които причиняват генетични заболявания, могат да бъдат наследени доминиращо. Дефектното копие на гена е достатъчно, за да причини заболяването или фенотипна характеристика. Мутациите също могат да бъдат наследени рецесивно, изисквайки две дефектни или мутирали копия на гена, за да причинят заболяването или да произведат фенотипна черта.

Доминант с непълна пенетрантност показва, че наследствена мутация може или не може да се появи при индивид.

Проникването е честотата, с която се появява фенотипът (или някои характеристики на заболяването). Например, ако проникването е дадено като 75%, болестта ще избухне в 3 от 4 случая. Предполагаемата проникваща способност на JRD е относително ниска при 5%. Следователно само малък брой индивиди, които имат мутация, ще показват признаци на заболяването. Можете обаче да предадете болестта на потомството си. Следователно генетичният тест е от решаващо значение за справяне с JRD: това е единственият начин да се отървете от това разстройство. Възможно е все още да има неизвестни рискови фактори или задействащи фактори, които влияят върху началото на заболяването.

Как може новият тест да помогне за премахване на това разстройство при породата, без да повлияе на генофонда?

Генетичните тестове са създадени по такъв начин, че нарушенията да се лекуват и при необходимост да се елиминират, без да се застрашава разнообразието в генофонда. Дори ако току-що сте разбрали, че вашето куче има мутация за младежки нефропатии, не се паникьосвайте. Вече имате възможност да се справите с болестта и да се отървете от нея. Тази мутация е изключително често срещана при много породи. Преди да бъде разработен генетичният тест, беше невъзможно да се открие и премахне мутацията. Болестта е спорадична поради наследяване с непълна проникване, което означава, че животно с мутация може или не може да показва клинични признаци на заболяването, но все пак може да го предаде на следващото поколение. Всички кучета (и живите организми) носят различни мутации.

Ако животно развие генетично разстройство, това не е непременно резултат от лоша развъдна практика, но е в естеството на наследяването като случайно събитие. Въпреки че е трудно да се определи точният брой мутации при кучета, ако се направи извод от други видове, шансовете са големи, че всеки новосъздаден индивид ще има нова мутация в някакъв ген. Така е, че с всяко ново поколение порода възникват нови мутации. Но тъй като те се появяват много рядко, те обикновено изчезват отново по време на последващо размножаване. Няма такова нещо като перфектното животно!

В клетките има два комплекта хромозоми, един от бащата и един от майката. Кучетата имат 39 двойки хромозоми. Всяка двойка се състои от една хромозома от бащата и една от майката. При обикновена рецесивна мутация една от хромозомите, или от бащата, или от майката, произвежда достатъчно протеини, за да може животното да оцелее. Следователно дивият тип хромозома на двойката осигурява достатъчно протеини (генен продукт), за да компенсира мутиралата хромозома. При доминираща мутация е необходимо само едно копие на хромозомата, която носи мутацията, за да причини заболяването.

Ако една от многото мутации, които вашето животно носи, бъде разпозната, сега можете целенасочено да елиминирате тази разпозната мутация и да не се борите неволно с друга вредна мутация във вашето животно. Мащабното премахване на носителите би било най-лошото решение, тъй като би намалило разнообразието в генофонда.

Както при всяка порода, трябва да вземете предвид положителните и отрицателните черти на всеки партньор, както и как родителските черти най-добре балансират и се допълват взаимно.

Кратка история на JRD в немските овчари

През последните 15 години в немските овчарки във Великобритания има 10-20 котила, в които по-голямата част от котилото очевидно е умряла от JRD. Въпреки че може да изглежда, че тези случаи се дължат на един или два известни язовира, тази мутация вероятно е по-често срещана, отколкото се смята в момента.

В хода на работата ми с различните породи имаше животновъди, които отричаха някога да са имали случаи в техния запас и бяха изненадани, че мутацията е налице или че постеля с болестта внезапно се е родила години по-късно. Това заболяване е спорадично и е вероятно да бъде генетично повлияно.

За тези, които отричат, че имат мутацията, питам дали са я разгледали и колко биопсии са взели на кучетата си. Отговорът обикновено е, че те не са търсели JRD при животните си и дори ако пълна котила е умряла в ранна възраст, те не са мислили за възможността за JRD, освен ако това не е порода който е бил наясно с разстройството. Много ветеринарни лекари също са възложили болестта само на Lhasa Apsos и Shih-Tzus.

По-долу е извадка от статия на Dr. Кенет Боуи на JRD в Ши-Цус:

„Нефропатията е много често срещана при тази порода в Северна Америка. В едно проучване на случаен принцип са избрани и изследвани 74 кучета с помощта на ексцизионна биопсия на бъбреците. Хистологични доказателства за заболяването не могат да бъдат предоставени само при 16%. 52% от останалите животни са имали 1-5% фетални гломерули. 20% от тях са били средно засегнати с 6-15% фетални гломерули. В останалите 12% е установено, че над 15% имат фетални гломерули. Тези резултати предполагат, че генетичният състав на болестта при тази порода е много разнообразен. Тъй като много кучета са засегнати само леко, което не може да бъде определено, когато не се извършват биопсии на бъбреците, възниква въпросът за генетичното предаване на разстройството при нормално изглеждащи кучета.

Статията на Dr. Кенет Бови може да бъде намерен на следния уебсайт (на английски): http://www.vin.com/proceedings/Proce…6602&O=Generic

Ако във вашата порода се появи JRD, животното, идентифицирано като носител на мутацията, трябва, ако е възможно, да бъде сдвоено с генетично свободен образец. Тогава младите ще бъдат приблизително 50% свободни от тази мутация. При честото чифтосване на хомозиготен индивид, който има две копия на гена (хомозиготен мутирал алел = хомозиготен) със свободен екземпляр, се създават само носители. Това е единственият начин за премахване на мутацията, ако е необходимо. Този метод на отглеждане обаче се препоръчва само когато няма друга възможност. Ако мутацията се случва често в дадена порода, тогава животновъдите са практикували постоянно и несъзнателно този тип чифтосване. В следващите поколения носителите след това могат да бъдат сдвоени с безплатни екземпляри. Разбира се, чифтосването на генетично свободните животни помежду си е идеалният метод. Важно е обаче вашата порода да поддържа генетично разнообразие.

Какво се случва с котилото от чифтосването на две свободни животни?
Д-р Bovee казва в статията си, че този тип чифтосване все още произвежда носители с 1-3% фетални гломерули.

То се отнася до две животни, които се считат за „свободни“ според биопсията (фенотип), но не и според ДНК теста (генотип). Животните, които са носители на мутацията, могат да имат нормални биопсични стойности. Следователно, опитите за елиминиране на разстройството чрез биопсия (фенотип) са неуспешни. Само генетичен тест ще ви каже със сигурност с какво си имате работа.

Какво научава селекционерът от такъв ДНК тест?

Резултатите от ДНК теста се оценяват, както следва:
а) Носител (едно копие на мутация на JRD)
б) Хомозиготен мутирал алел = хомозиготен (две копия на JRD мутация)
в) Безплатно.

В а) и б) животното може да бъде засегнато от JRD.

Очевидно тази информация от ДНК теста е важна за селекционера и за бъдещето на породата.

Преди разработването на този ДНК тест, JRD може да бъде диагностициран само чрез биопсия. Биопсията разкрива фенотипа. Ексцизионната биопсия разкрива диспластични промени като анормален дуктус и незряла гломерула. Лицата, при които биопсията е показала увреждане, могат, от една страна, да се държат безсимптомно и да не показват признаци на заболяването. От друга страна, те могат да показват класическите симптоми на краен стадий на хронична бъбречна недостатъчност или да са в състояние между тези две крайности. Поради широкия спектър от симптоми, засегнатите индивиди често не се разпознават и остават в разплодното стадо.

Понастоящем няма информация за честотата на мутацията при немски овчарки или други породи. При първо тестово проучване се тестват само 20 немски овчарки. Необходими са много повече тестове, за да се установи колко често мутацията е при тази порода. Само с тези знания можете ефективно да премахнете разстройството.

Асоциации за други породи могат да се свържат с мен чрез Dogenes Inc. http://www.dogenes.com, за да обсъдят JRD ДНК изследване за тяхната порода.

DOGenes използва тампони на бузите за ДНК теста.
Имаме нужда от три проби на куче. Освен това се изисква допълнителна информация за животното, както и информация за предците от 3 до 5 поколения.
Можете да намерите повече информация за теста на нашия уебсайт http://www.dogenes.com

Използвайте разумно своите знания Защитете генофонда си и запазете генетичното разнообразие на вашата порода