J фронтови линии във войната срещу рака на гърдата
Последните десетилетия донесоха значителен напредък в лечението на рак на гърдата. Докато в началото на 70-те години малко над половината от жените, диагностицирани с рак на гърдата, биха могли да очакват пет години оцеляване, днес делът е над 80 процента. В допълнение към скрининговите програми за ранно откриване на болестта и разработването на хирургични и лъчетерапевтични техники, нововъведените противоракови лекарства са изиграли огромна роля в това развитие.
Десетилетия изследователски усилия за разработване на лекарства, които убиват клетките на рака на гърдата по най-целевия и ефективен начин, като същевременно минимизират увреждането на здравите тъкани, коренно промениха начина на лечение на рака на гърдата и продължителността на живота на пациентите.
Независимо от това ракът на гърдата все още е най-животозастрашаващият рак сред жените, като отчита повече от 2000 смъртни случая годишно само в Унгария. Някои видове рак на гърдата все още се разпознават много късно, когато туморните метастази вече са се разпространили в тялото и процесът не може да бъде спрян с наличните днес лекарства. Също така не е необичайно тумор на гърдата да не реагира на известни лекарства или да стане устойчив на съединенията, използвани по време на лечението. Дори успешно лекуваният рак на гърдата има тенденция да се връща по-късно, или на първоначалното си местоположение, или под формата на метастази, и често е много трудно да се намери точка за атака на тези повтарящи се тумори. Като добавим към това факта, че в замяна на очаквания антитуморен ефект, пациентите понякога са принудени да търпят много сериозни, дори животозастрашаващи, но със сигурност много неприятни странични ефекти, става ясно, че има още много какво да се направи в развитието на химиотерапевтични средства за рак на гърдата.
Всяка година изследователи и фармацевтични компании пускат десетки нови съединения от лабораториите на поточната линия на клинични изпитвания. Изпробва се и способността на агентите, вече доказани при други видове тумори, да се използват срещу рак на гърдата. По-долу са дадени някои от новите или нови лекарства, на които професионалистите имат големи надежди в борбата срещу рака на гърдата.
Последната надежда: инхибитори на PARP
Тази група лекарства, разработени срещу рак на гърдата, е толкова нова, че тестваните съединения дори не са били кръстени. Целевата молекула, PARP, сама по себе си е акроним на поли-ADP-рибоза полимераза, ензим, чиято функция се инхибира от експериментални агенти. PARP е един от молекулярните полицаи, които пазят целостта на ДНК. Ако PARP стане неработоспособен, в ДНК ще се образуват малки прекъсвания. Тези грешки на пътя се закърпват с лекота от нормална клетка, в която всички останали компоненти на арсенала за корекция на ДНК грешки са непокътнати. Клетките, в които липсват други членове на механизма за възстановяване на ДНК, ще съберат фатално голям брой увреждания на ДНК и ще бъдат неумолимо убити, ако PARP бъде инхибирано.
Клетките от рак на гърдата се характеризират особено със загубата на функция на два гена, BRCA1 и BRCA2, които са от съществено значение за възстановяване на ДНК разкъсванията. Част от популацията вече носи мутантна версия на гените BRCA, която не е в състояние да изпълнява функцията си; други придобиват мутации, които унищожават BRCA приживе. Тъй като прекъсванията в ДНК неизбежно се развиват от време на време и при липса на правилна BRCA функция, те не се „сливат“ безотказно, дефицитът на BRCA води до прогресивно натрупване на генетични промени, в крайна сметка до развитие на рак на гърдата. (Ето защо жените, които са били изложени на мутация BRCA от раждането, са изложени на повишен риск от рак на гърдата.) Изследователите се надяват - и тяхната хипотеза се подкрепя от сериозен клиничен опит - това инхибиране на PARP, което не е бариера за нормалните клетки, може да намали BRCA.преследва раковите клетки, които не функционират добре до смърт, защото това смачква тяхната ДНК в развалини.
Еверолимус: Отвлечете диригента!
Лекарството, наречено еверолимус, също е многочленно семейство лекарства, наречено Виден представител на mTOR инхибиторите. Неговата цел, mTOR, е вътреклетъчна сигнална молекула за обработка на сигнала, която обобщава редица жизненоважна информация и има широк спектър от ефекти. По този начин той е един от диригентите, координиращи сложната симфония на клетъчната функция (тази работа е толкова сложна, че не се провежда от един диригент). MTOR контролира едновременно външните сигнали, които контролират растежа, хранителните запаси на клетката и стресовите ефекти върху клетката, и регулира процеса на производство на протеини според всички тези условия. Тъй като протеините са необходими за всички клетъчни жизнени функции, mTOR има думата по същество във всичко, което се случва вътре.