Изследване на диабета; затлъстяване и метаболизъм в черния дроб

Прескачане на етикети

Стандартни връзки

  • У дома
  • Търсене
  • съдържание
  • Помогне
  • Контакт
  • отпечатък
  • Защита на данни

Навигация:

  • Текущ
    • Новини
    • Календар за диабет
    • Здравна политика
    • Бюлетин
  • Информация за диабета
  • Диабет в ежедневието
  • хранене
  • Основни теми
  • Ръководство за диабет

Презентации на продукти

за нас

Ние следваме стандарта HONcode за надеждна здравна информация.

дроб

Сертификат на мед. Търсачката MediSuch за съответствие с насоките от 2015 г.

Епигенетичните промени насърчават мастните чернодробни заболявания при мишки и хора

Мишките със силна тенденция към наднормено тегло вече показват епигенетични промени на възраст от шест седмици, които водят до увеличаване на черния дроб на ензима DPP4 и освобождаването му в кръвта. В дългосрочен план това благоприятства развитието на мастен черен дроб. Такива промени в генетичния материал могат да бъдат открити и при хора, които страдат от мастна чернодробна болест и предполагат подобна верига от причини. Това са резултатите от международен изследователски екип, ръководен от Анет Шюрман, Робърт Швенк, Кристиан Баумайер и Софи Сосенталер от Германския институт за хранителни изследвания (DIfE), партньор на Германския център за изследване на диабета (DZD).

Екипът, който включва и изследователи на диабета от Финландия, Швеция и Франция, публикува резултатите си в списание Diabetes (Baumeier et al. 2017).

DPP4 [*] е ензим, който инхибира действието на важни чревни хормони, участващи в метаболизма на захарта. Различни изследвания показват, че високите нива на кръвната захар стимулират собственото производство на ензима в организма. Освен това хората, които са засегнати от безалкохолна мастна чернодробна болест [**], имат по-специално високи стойности на DPP4 в черния дроб и кръвта си. Досега обаче не беше ясно дали повишените ензимни стойности се дължат на мастната дегенерация на черния дроб или това е причината.

За да намерят отговор на тези въпроси, учените първо изследват генната регулация на гена DPP4 при мишки, които обикновено са с наднормено тегло. Подобно на еднояйчни близнаци, всички животни в тази развъдна линия са генетично идентични. Въпреки това, някои от мишките се подлагат на същата диета с високо съдържание на мазнини много повече от други и развиват мастен черен дроб в зряла възраст на около 20 седмици. Това предполага, че разликите в развитието на теглото се дължат на епигенетични ефекти.

Както показват по-нататъшните анализи на учените, генът DPP4 е обект на епигенетични промени в човешката чернодробна тъкан точно както при мишките. Генът е по-слабо метилиран в тъканни проби от пациенти с тежко мастно чернодробно заболяване. Степента на затлъстяване на чернодробната тъкан корелира със степента на метилиране на гена DPP4 и количеството ензим, произведен в черния дроб.

"Взети заедно, нашите резултати показват, че епигенетичните промени в гена DPP4, свързани с наднорменото тегло, оказват отрицателно въздействие върху метаболизма на черния дроб дори при младите хора. Много преди черният дроб да стане мастен", казва ръководителят на изследването Анет Шерман. „Следователно при по-нататъшни проучвания трябва да се проучи как и в кой момент от времето инхибиторите на DPP4 [***] могат да се използват при диабетна терапия, за да се предотврати развитието на безалкохолен мастен черен дроб“, продължава ученият, който ръководи Експерименталния отдел по диабетология в DIfE насочва.

източник

Литература Robert W. Schwenk Чернодробна DPP4 ДНК метилиране на ДНК асоциира с мастен черен дроб; Диабет 2017 януари; 66 (1): 25-35.

Обща информация

Епигенетиката е сравнително млада изследователска област. Той изследва променените генни функции, които не могат да бъдат проследени до промяна в ДНК последователността, но които все още могат да бъдат наследени. Последните проучвания все по-често показват, че диетата като фактор на околната среда също може да има траен ефект върху състоянието на активност на гените. Б. чрез химични промени в градивните елементи на ДНК. Това включва и метилиране. Те възникват, когато метиловите групи се свързват с ДНК. Това може или да затрудни или да активира гените. След това директното метилиране на ДНК променя трайно генната експресия, ако се извършва в контролните зони на гени (така наречените CpG острови), които са направени достъпни чрез модифицирането на хистоните.

В настоящото проучване учените установиха, че както човешкият ген DPP4, така и генът на мишката DPP4 са по-малко метилирани, когато изследваните индивиди са с много наднормено тегло и развиват мастен черен дроб. Тъй като в този случай метилирането прави четенето на гена по-трудно, деметилирането (намаляване на степента на метилиране) води до по-интензивно четене на гена при индивиди с наднормено тегло. И метилирането, и деметилирането могат да се разглеждат като епигенетични промени.

* DPP4 означава дипептидил пептидаза 4. Ензимът се разделя. а. чревните хормони (инкретини) глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) и стомашен инхибиторен полипептид (GIP), които в резултат губят ефекта си. Това благоприятства високите нива на кръвната захар и функцията на клетките на панкреаса, произвеждащи инсулин, също се влияе отрицателно.

** Безалкохолната мастна чернодробна болест (NAFLD) се превърна в най-често срещаното хронично чернодробно заболяване в Европа и САЩ и често срещан страничен ефект от затлъстяването и диабет тип 2. Ако не се лекува, мастният черен дроб може да се развие в цироза, която може да има животозастрашаващи последици. Възможна е пълна регресия, като намаляването на теглото играе най-важната роля (Източник: Deutsches Дrzteblatt; том 111; брой 26; 27 юни 2014 г.).

*** DPP4 инхибиторите вече се използват като лекарства в диабетната терапия за удължаване на ефекта от собствените инкретини на организма GLP-1 и GIP. Целта му е да увеличи секрецията на инсулин след хранене при хора с диабет тип 2.

Надпис: проф. Д-р Анет Шьрман
Източник: Германски институт за изследване на храненето Potsdam-Rehbrьcke (DIfE)

последна редакция: 01.09.2017