Избягвайте да предписвате топирамат при жени в репродуктивна възраст
Няколко проучвания са установили, че приемът на топирамат в началото на бременността е свързан с два до пет пъти повишен риск от цепнатина на устната и небцето.
Дозозависимо повишаване на риска от цепнатина на устната и небцето
Няколко проучвания са установили, че приемът на топирамат в началото на бременността е свързан с два до пет пъти повишен риск от цепнатина на устната и небцето.
Топираматът се използва не само като антиепилептик, но също така и в медикаментозна профилактика на мигрена и извън етикета за лечение на биполярни разстройства. Топираматът също е включен в терапия, одобрена за отслабване. 1 По-специално, високите дози, използвани за предотвратяване на епилептични припадъци, представляват риск за нероденото дете.
По-високите дози - например при пациенти с епилепсия - са особено критични
Ново проучване 2 от Харвардския университет използва данни на Medicaid от 1,36 милиона бебета, родени между 2000 и 2010 г. и сравнява риска от цепнатина на устната и небцето (LKGS) при майки, които са били в първия триместър (три месеца преди зачеването до първи месец от бременността) приема топирамат с тези, които приемат ламотрижин и тези, които не са изложени на антиепилептични лекарства. Ламотрижин също е антиепилептично и фазово профилактично средство, но структурно не е свързано с топирамат. Като цяло рискът от раждане на дете с LKGS се е утроил за жените, приемащи топирамат, в сравнение с другите две групи.
В общата популация около едно на 1000 новородени се ражда с LKGS. След излагане на ниски дози (приблизително 100 mg дневно) на топирамат вътреутробно през първия триместър, този брой се удвоява до 2,1 на 1000. По-големите дози (200 mg дневно) са свързани с много по-висок риск: 12,3 на 1000 живородени.
Общият риск от малформации се е увеличил
Едно ограничение на това проучване е фактът, че се оценяват само живородени деца. Поради това не са регистрирани тежки вродени малформации, които водят до спонтанни аборти или аборти. Резултатите от това проучване обаче са в съответствие с други изследвания. Голям мета-анализ също установи повече от шесткратно повишен риск от LKGS след топирамат през първия триместър (OR 6.26, p = 0.00001). 3
Други тератогенни ефекти са отдавна известни - включително краниофациални и скелетни аномалии, забавяне на растежа, хипоспадия и преждевременни аборти - но проучването показва, че лекарството все още се предписва на хиляди жени в детеродна възраст без безопасна контрацепция.
Заключение
Пациентите с епилепсия на топирамат са имали най-висок относителен риск да имат дете с LKGS. Поради това на жени в репродуктивна възраст не трябва да се предписва топирамат, освен ако ползите очевидно надвишават рисковете.