Интермитентна остра порфирия
Интермитентна остра порфирия или порфирия шведският човек или Честър Това е един от порфирите, група от заболявания, които включват дефекти в метаболизма на хема и причиняват прекомерна секреция на порфирини и техните предшественици. Болестта се проявява с коремна болка, невропатия и запек, но в сравнение с други видове порфирия, пациентите нямат обриви.
Болестта има автозомно доминиращ модел на предаване и засяга производството на хем, кислород-свързващата протезна група. Характеризира се с дефицит на порфобилиноген деаминаза. Това е втората форма на порфирия, открита сред популацията.
При нормални обстоятелства синтезът на хем започва в митохондриите, продължава в цитоплазмата и завършва обратно в митохондриите. Без порфобилиноген деаминаза, необходим цитоплазмен ензим, синтезът на хем не може да бъде завършен и метаболитите на порфобилиноген се натрупват в цитоплазмата.
Допълнителни фактори, като хормони, лекарства и диетични промени са необходими, за да предизвикат симптоми. Те могат да включват коремна болка, запек и мускулна слабост.
Препоръчва се въглехидратна диета и при тежки пристъпи инфузия на 10% глюкоза. Ако някои лекарства са предизвикали атаката, спирането им е от съществено значение. Инфекцията е една от основните причини за атаки и изисква енергично лечение. Болката е изключително силна и изисква опиати, за да я намали до поносими нива. Болката трябва да се лекува рано поради тежестта. Гаденето реагира на фенотиазин.
Хематинът и хем аргинатът са предпочитаните лекарства за остра порфирия. Те изискват ранно приложение при атака на болестта, за да покажат своята ефективност. Ефикасността варира при много пациенти. Те не са лекарства, които лекуват, но могат да съкратят атаките и да намалят интензивността им.
Пациентите, които изпитват чести пристъпи, могат да развият хронична болезнена невропатия в крайниците. Счита се, че те се дължат на увреждане на аксоналния нерв в засегнатите области на нервната система. В тези случаи е показано продължително лечение с опиоиди. Някои случаи са трудни за лечение и изискват различни терапевтични начини.
Депресията често придружава заболяването и се контролира чрез лечение на симптомите и, ако е необходимо, с антидепресанти. Конвулсиите придружават заболяването. Антиконвулсантните лекарства влошават състоянието. Лечението може да бъде проблематично. Някои бензодиазепини са безопасни и се използват с габапентин, за да контролират гърчовете.
Патогенеза и причини
Интермитентна остра порфирия е автозомно заболяване, което е резултат от дефекта на ензима - порфобилиноген деаминаза. Ензимът ускорява превръщането на порфобилиноген в хидроксиметилбилан. Ще се натрупват предшественици на порфирин, порфобилиноген и амино-левулинова киселина. Основният проблем изглежда е неврологичната деструкция, която води до периферни и автономни невропатии и психиатрични прояви. Въпреки че пациентите с това заболяване винаги имат високи нива на порфобилиноген, механизмът, по който то води до симптоматично заболяване, все още е неясен, тъй като повечето пациенти с генетичен дефект имат прекомерна секреция на порфирин, но нямат симптоми.
Някои утаяващи фактори Те включват:
- барбитурати, алуминиев хидроксид, алкохол
- трициклични антидепресанти, пушене
- хирургия, хипонатриемия.
Знаци и симптоми
Последователност на събитията в атаки То е:
- болка в корема
- психиатрични симптоми, като истерия
- периферни двигателни невропатии.
- запек
- колики в корема
- повръщане
- хипертония
- периферна невропатия
- конвулсии
- бълнуващ
- кома
- депресия.
Пациентите могат да показват признаци на увреждане на централната нервна система състоящ се от конвулсии, промени в психичното състояние, хронична слепота и кома. Пациентите често изпитват предимно двигателни периферни невропатии, които могат да имитират синдрома на Guillan-Barre. Слабостта обикновено започва в долните крайници, но невропатиите могат да се видят навсякъде като разпределение. Пациентите могат да развият вегетативна невропатия: хипертония и тахикардия.
Болка в корема:
- болка за няколко дни под формата на колики
- болката е епигастриална
- пациентите не показват болка между пристъпите
- запекът е често срещан и може да бъде тежък
- гаденето и повръщането са чести.
усложнения
- злокачествена хипертония, бъбречна недостатъчност
- вътремозъчен кръвоизлив, булбарна парализа
- ретинален кръвоизлив, хипонатриемия
- периферна невропатия, миопатия, кома.
Еволюцията на болестта
смъртност високо е при тази форма на порфирия. заболеваемост е значително. Много пациенти са засегнати от хипертония и бъбречни заболявания.
Диагностична
Лабораторни изследвания
- демонстрация на повишена секреция на порфобилиноген в урината
- всички пациенти имат висок порфобилиноген между пристъпите
- порфирините в изпражненията са в нормални или леко повишени граници.
Диференциална диагноза
- диабетна кетоацидоза
- нодоза на полиартериит
- наследствена порфирия
- токсичност за арсен, за олово
- уремия
- полиомиелит
- гръбни пластини
- маниакално депресивно заболяване
- интраабдоминални нарушения.
Лечение
Лечение на остри пристъпи на порфирия опити за намаляване на синтеза на хем и намаляване на синтеза и производството на прекурсори на порфирин. Високите дози глюкоза могат да инхибират синтеза на хем и са полезни за лечение на леки пристъпи. Хората, които изпитват тежки пристъпи, особено тези с тежки неврологични симптоми, се нуждаят от лечение с хематин. Контролът на болката се поддържа най-добре с опиати. Лаксативи трябва да се дават с наркотици, за да се избегне обостряне на запек.
хематин е единственото съединение, което днес сме одобрили за лечение. Heme arginate е по-стабилно хемо съединение с ниска честота на странични ефекти. Heme изисква бързо приложение за клинична полза. Епизодите на порфирия могат да причинят необратимо увреждане на невроните. Започва терапия с хем, за да се предотврати достигане на епизод до критичния стадий на невронална дегенерация. Контролира се концентрацията на порфирини в урината, за да се контролира ефективността на лечението.
Остри припадъци се лекуват с магнезиев сулфат и диазепам. Лоразепам е първото лекарство по избор за пациенти с порфирия. Габапентин се използва успешно за контрол при кризи.
Важно е да коригирате електролитния дисбаланс. Хипонатриемия може да се коригира с нормална физиологична инфузия. Може да се наложи ограничаване на течности и диуретици, ако пациентът показва признаци на синдром на секреция на ADH.
Психичните симптоми се контролират с приложение фенотиазини. Те също така облекчават гаденето. Острата хипертония се лекува с подходящи средства - бета-блокери.