Инкретиновата система - цел за нови антидиабетни лекарства

Ние използваме бисквитки, за да развиваме непрекъснато DAZ.online и да го адаптираме все по-добре към вашите нужди. DAZ.online се финансира чрез реклама и за това също са определени бисквитки. Следователно използването на сайта е възможно само със съгласието за използването на бисквитки. Подробности за използването на бисквитките можете да намерите в нашата политика за поверителност.

антидиабетни

Ние използваме бисквитки, за да подобрим вашето изживяване и да предоставим персонализирано съдържание. Ние се финансираме от реклама, която също се нуждае от бисквитки. Следователно, за да използвате DAZ.online, трябва да се съгласите с използването на бисквитки.

"Жалко! Но DAZ.online не може без бисквитки изцяло, включително защото се финансираме от приходи от реклама. Следователно понастоящем не можете да използвате DAZ.online без това съгласие.

Съжаляваме, но нямате достъп до DAZ.online, без да се съгласите с използването на бисквитки.

  • DAZ.online
  • DAZ/AZ
  • DAZ 26/2007
  • Инкретинната система - .

Захарен диабет

От Бетина Хелуиг, Щутгарт

Голямото предимство на новите активни съставки: ефектът им зависи от нивото на кръвната глюкоза. Следователно е почти невъзможно да се предизвика хипогликемия с инкретини.

Antje F. е един от първите пациенти в Германия, лекувани с Exenatide. 68-годишната майка и баба на две деца е типичен диабет тип 2: При ръст от 1,65 тежи 101,5 кг. Подобно на толкова много диабетици тип 2, тя не може да овладее излишните си килограми въпреки спортни дейности като фитнес тренировки и колоездене.

Antje F. се лекува с метформин от нейната диагноза през 2001 г. Както при много диабетици, кръвната им захар не може да бъде коригирана достатъчно добре: „Моите стойности се влошават и влошават въпреки по-високата доза.

От ноември 2006 г. тя инжектира екзенатид като част от клинично изпитване. Новата активна съставка е показана, когато пероралната терапия на диабет с метформин и сулфонилурейни продукти е неуспешна, т.е.когато е показана инсулинова терапия.

Хормоните на инкретина действат в червата

Антидиабетните лекарства като метформин, сулфонилурейни производни и глитазони стимулират секрецията на инсулин от панкреаса и/или намаляват инсулиновата резистентност. Новите активни съставки, към които принадлежи екзенатидът, действат върху островните клетки на панкреаса чрез хормоналната инкретинова система в червата.

Инкретините са хормони, които се произвеждат в стомашно-чревния тракт. Те се освобождават в отговор на хранене и гарантират, че храната се преработва, като стимулира отделянето на инсулин след хранене и инхибира секрецията на глюкагон, в зависимост от нивото на кръвната захар.

Ефектът на инкретина

Още в началото на 20 век се предполага, че активните вещества от червата могат да повлияят на използването на глюкозата в кръвта. През 1979 г. професор Вернер Кройцфелд от Гьотинген установява, че секрецията на инсулин не се стимулира само от повишените нива на глюкоза в кръвта, но че съответните сигнали се излъчват и от стомашно-чревния тракт при поглъщане на храна. Следователно е важно не само глюкозата да попадне в кръвта, но и по какъв начин.

По-голямата част от инсулина се освобождава при поглъщане на глюкоза през устата. Интравенозната глюкозна спринцовка, от друга страна, стимулира отделянето на инсулин по-малко добре. Повишеното освобождаване на инсулин след перорален прием на глюкоза е известно като инкретинов ефект.

Твърде нестабилна за терапия

Инкретиновите хормони като глюкагон-подобен пептид 1 (GLP-1) и стомашния инхибиторен пептид (GIP) са отговорни за инкретиновия ефект. Те гарантират, че освобождаването на инсулин от бета клетките на панкреаса се стимулира след поглъщане на храна в червата.

Най-важният инкретин за лечение на диабет е глюкагоноподобният пептид 1 (GLP-1). То

  • В зависимост от нивото на глюкозата, той стимулира секрецията на инсулин и по този начин понижава нивото на кръвната захар,
  • инхибира освобождаването на глюкагон след хранене и по този начин производството на глюкоза в черния дроб,
  • забавя изпразването на стомаха и
  • увеличава чувството за ситост.

Всички тези ефекти зависят от концентрацията на глюкоза в кръвта. Това означава, че секрецията на инсулин се стимулира само при високи концентрации на глюкоза.

GLP-1 и подобни вещества за стимулиране на отделянето на инсулин са тествани в клинични проучвания от 1987 г. насам. Като пептиди обаче те се разграждат в рамките на няколко минути от ензима дипептидил пептидаза 4 (DPP-4) и поради това преди това не са били използвани като лекарствени вещества. Търсенето на по-дългодействащи аналози на GLP-1 сега дава две нови активни вещества: екзенатид и лираглутид.

Аналози на инкретин: екзенатид и лираглутид

От април 2007 г. Exenatide, първият стабилен аналог на инкретин, е на пазара под марката Byetta ® (Lilly). Тъй като екзенатидът не се разгражда лесно от DPP-4, той има период на полуразпад 2,4 часа. Веществото се свързва с човешкия GLP-1 рецептор, активира го и по този начин имитира ефекта на собствения GLP-1 на тялото.

Liraglutide е друг GLP-1 аналог, който е на път да бъде пуснат на пазара. Той има странична верига, направена от мастни киселини, чрез която се подобрява свързването на албумина на веществото и N-крайният край е защитен от разграждане.

Дори нивата на кръвната захар

Диабетикът Андже Ф. е ентусиазиран спортен стрелец. Многобройни блестящи трофеи в витрина в хола й свидетелстват за нейното умение с малки калибър и въздушни пушки. Обаче, откакто тя стана диабет тип 2, нейната стрелба страда и тя завърши само в задната част на таблицата в състезания. Вече не виждаше толкова добре и също бързо се умори.

„Лещата на окото вероятно е много чувствителна към колебанията в кръвната захар“, казва нейният лекар, резидентният диабетолог и изследовател на изследването Exenatide, Dr. Андреас Клинге от Хамбург.

Екзенатид осигурява постоянни нива на кръвната захар: Той предотвратява пиковите нива на кръвната захар след хранене и нормализира нивата на кръвната захар през целия ден. Откакто Exenatide поддържа стабилната кръвна захар на Antje F., тя отново печели награди в стрелбата.

Подкожно два пъти на ден

Ексенатид е тестван в обширни проучвания с около 3000 пациенти в продължение на две години преди одобрението и е също толкова ефективен, колкото и инсулиновата терапия. В допълнение към стандартната терапия, веществото понижава стойностите на HbA1c с 0,8 до 0,9 процентни пункта по дозозависим начин, така че в повечето случаи е постигната целева стойност под 7%.

Такъв е случаят и с Antje F. Нейната терапия с метформин е запазена и тя получава 5 µg екзенатид два пъти дневно в начална фаза от четири седмици, която след това се увеличава до 10 µg два пъти дневно.

Екзенатид се прилага като подкожна инжекция преди закуска и преди вечеря, във фиксирана доза, независимо от нивото на кръвната захар. За разлика от инсулина, не се изискват корекции на дозата и самоизмервания на кръвната захар. Не е необходимо дозата на Exenatide да се коригира според консумацията на храна или физическата активност. Друго предимство пред инсулина: рискът от хипогликемия е нисък.

Не се страхувайте от спринцовката

След 24 седмична терапия с екзенатид, HbA1C на Antje F. е спаднал от 6,7 на 6,1%, а кръвната захар на гладно е спаднала до 100 mg/dl. Тя не се страхува от спринцовката: "Дори не го забелязвате."

Диабетологът Klinge съветва пациентите просто да опитат спринцовката: "Тя не е толкова лоша, колкото се страхува. Инжектирането с фина канюла на писалката обикновено е по-малко неудобно от убождането на върха на пръста по време на самоизследване на кръвната захар."

Страничен ефект загуба на тегло

Antje F. също регистрира приятен страничен ефект от терапията: загуби почти 6 кг. По този начин екзенатидът противодейства на основен проблем при диабетици тип 2. Те обикновено наддават на тегло по време на лечение с метформин, а последващата инсулинова терапия също насърчава натрупването на мазнини.

"Много хора с диабет тип 2 се борят с теглото си", обяснява Klinge, "ако пациентът с наднормено тегло е преминал на инсулин, съществува риск от допълнително наддаване на тегло. Екзенатид е добра алтернатива, тъй като пациентите започват малко след започване на терапията. Отслабване. Това мотивира и стимулира ".

Antje F. отбеляза други странични ефекти: „Преди не придавах толкова голямо значение на зеленчуците, но изведнъж вече нямах апетит за мазни и нездравословни неща.“ Жаждата й за сладко също изчезна: „Не мога да сваля половин шоколад надолу - казва тя - и няма повече битки с торти“. В замяна консумацията на плодове и зеленчуци се увеличи.

"Екзенатидът вероятно има централен ефект върху ситостта", казва Клинге, който направи това наблюдение при много от пациентите си с екзенатид. Той потвърждава твърдението на Antje F: "Начинът на хранене се променя, пациентите имат по-малък апетит за мазнини."

Неблагоприятни ефекти: гадене и подуване на корема

Нежеланите ефекти на Exenatide са резултат от механизма на действие: гаденето и чувството за ситост са на преден план, вероятно в резултат на забавеното изпразване на стомаха. Тези нежелани реакции обаче са леки до умерени и се проявяват предимно през първите няколко дни и седмици от започване на лечението.

Antje F. също страда от гадене в началото на лечението, като една четвърт от всички пациенти. "След пръскането ми стана лошо. Веднъж ми се наложи да отида до банята много бързо", казва тя, "в началото някак си се разсейвах от заниманието." След дванадесет дни гаденето се подобри и не се повтори по време на по-нататъшното лечение.

За да се намали гаденето, в момента се тестват лекарствени форми с депо ефект, които позволяват прилагане веднъж седмично. За тази цел веществото е затворено в биоразградими полимери. След това тези микросфери могат да се инжектират в подкожната мастна тъкан.

Ситаглиптин инхибира разграждането на инкретина

Друга възможност за намеса в инкретиновата система са DPP-4 инхибиторите ситаглиптин и вилдаглиптин, които могат да се приемат през устата. Те удължават ефекта на собствените инкретини на тялото GLP-1 и GIP, като предотвратяват разграждането на тези пептиди от ензима DDP-4. За разлика от екзенатид, ситаглиптин и вилдаглиптин могат да се прилагат перорално.

Ситаглиптин получи одобрение от FDA през 2006 г., а ние сме на пазара от април 2007 г. под марката Januvia ® (MSD). Ситаглиптин е показан в комбинация с метформин или глитазон, когато само метформин и глитазон не понижават в достатъчна степен кръвната захар. Ситаглиптин не трябва да се комбинира със сулфонилурейни продукти или инсулин. Ситаглиптин се приема веднъж дневно в доза от 100 mg, неговият полуживот е между осем и 14 часа.

Ситаглиптин подобрява HbA1c и нивата на кръвната глюкоза в клинични проучвания; нежеланите реакции са незначителни.

Ситаглиптин не води до загуба на тегло, но за разлика от метформин, той не предизвиква наддаване на тегло и, както при екзенатид, рискът от хипогликемия е нисък.

Vildagliptin преди изстрелване

Vildagliptin (с търговско наименование Galvus ®, Novartis) е кръстен на откривателя на инхибиторите на DPP-4, химика Dr. Едвин Вилхауер, на име. Приема се веднъж дневно в доза от 100 mg със или без храна. Вилдаглиптин е на път да бъде пуснат на пазара и предстои одобрение.

Vildagliptin е проучен при повече от 7000 пациенти в клинични изпитвания и самостоятелно или в комбинация с други перорални антидибетици като метформин значително намалява нивата на кръвната захар и HbA1c. Вилдаглиптин също не предизвиква хипогликемия. В сравнение с метформин, по-малко стомашно-чревни нежелани реакции се наблюдават при лечение с вилдаглиптин. В сравнение с розиглитазон, пациентите имат по-малко отоци и теглото им остава постоянно.