Инхибиторите на меланом PD1 работят по-малко добре с жълтия списък на пробиотиците
Като имуноактивен орган, червата или неговата микрофлора могат да повлияят на имунотерапиите в раковата медицина. Микробиомът може да бъде променен чрез трансплантация на изпражнения или диета. Но предполагаемо здравословните храни също могат да имат отрицателно въздействие върху микробиома и да увредят успеха на имунотерапията: тексаски учени са показали, че пробиотиците са контрапродуктивни при пациенти с меланом, които се лекуват с PD1 инхибитори.
Откакто пероралната ваксинация беше успешна, знаем, че червата е имуноактивен орган. Друга част от тази чревна защитна система е нейната микрофлора, чревният микробиом (DM). Следователно съставът на отделния микробиом оказва влияние и върху имунотерапиите - факт, който все по-често влиза във фокуса на онколозите. Очевидно микробиомът е един от факторите, които могат да допринесат за успеха на биологичните препарати, използвани в терапията на рака. Следователно идеята за модифициране на микробиома в подкрепа на терапии с антитела се внушава. Това може да бъде постигнато по различни начини, например чрез специална диета или чрез трансплантация на изпражнения, при които се прехвърлят „добри“ бактерии. Израелски изследователи са изпробвали дали това работи при пациенти с меланом при терапия с инхибитори на PD-1 (програмирана клетъчна смърт 1) рецептор (анти-PD-1 терапия) [1].
Трансплантацията на изпражнения помага при терапия с PD1 инхибитор
Изследователите около Dr. Ерез Н. Барух представи резултатите си на тазгодишния конгрес на Американската асоциация за изследване на рака (AACR) в Атланта. Те са изследвали трима пациенти с метастатичен меланом, при които терапията с PD1 инхибитор е била неуспешна. Всеки получи фекален микробиомен трансплантат (FMT) от донори на изпражнения, които също са имали меланом, но които са имали успешна анти-PD терапия. Този успех беше прехвърлен на двама от тримата изследвани пациенти. Те са получили клинична и рентгенологична полза от лечението при четиримесечното проследяване.
Анализът на микробиомния състав на пробите на изпражненията чрез анализ на 16S рДНК генна последователност след FMT разкрива разлики в състава между двете групи реципиент-донор, което показва правилна трансплантация. Освен това, имунохистохимичното изследване на биопсии установи повишена инфилтрация на CD68 + клетки в червата и тумора след FMT, както и повишена интратуморална инфилтрация на CD8 + Т клетки.
"Добър" микробиом чрез диета?
Съставът на чревния микробиом също може да бъде променен - макар и малко по-апетитен - с подходяща храна. Тексаски учени в работната група на Dr. Кристин Спенсър (Сан Франциско), за да разбере [2]. Те анализираха данни от 113 пациенти с меланом, които са предоставили проби от изпражненията преди лечението и са попълнили въпросник за начина на живот и диета на Националния институт по рака. Пробите на изпражненията са подложени на секвениране на 16S рРНК и е сравнено алфа и бета разнообразието в DM (AD и BD, свързани съответно с отговор и неотговор на анти-PD-1 терапия).
Пробиотиците очевидно са контрапродуктивни
Първите резултати не бяха изненадващи: Пациентите с диета с високо съдържание на фибри имаха по-голям шанс за отговор (ИЛИ: 4,78 [95% CI: 1,1–20,3]). По-високата консумация на пълнозърнести продукти, плодове, зеленчуци и фибри също показва положителна корелация с бактериалните популации, благоприятни за реакция, докато по-високата консумация на червено месо, промишлено преработени месни и колбасни продукти и сладки храни показва отрицателна корелация.
Обикновено пробиотиците се считат за укрепващи здравето и са предназначени предимно за укрепване на имунната система. Удивителното обаче беше, че пациентите с анамнеза за висока консумация на пробиотици очевидно са имали по-лош терапевтичен успех. Установено е, че те имат по-ниско алфа разнообразие (p = 0,05) и отговорът на анти-PD-1 терапия е значително по-лош в тази група (OR: 0,36 [95% CI: 0,10) -1,31]).