Инхибитори на протонната помпа
Резюме на листа
Лечението на язвена болест се основава, след елиминиране на свързаните рискови фактори, като НСПВС или алкохол, на различни лекарства, сред които инхибиторите на протонната помпа (ИПП) заемат видно място. В допълнение към лечението на язва, ИПП се използват в широк спектър от предписания, включително не-язвена диспепсия, езофагит и профилактика на стомашни лезии, индуцирани от НСПВС. Използването им е просто.
Механизмът на действие се разбира лесно чрез познаване на модела на секреция на киселина (виж глава "Противоязвена болест"). Инхибиторите на протонната помпа блокират действието на H +/K + -ATPase, протонната помпа, крайният ефектор на секрецията на H + йони от интраканалната среда към стомашния лумен в замяна на K + йони. Следователно антисекреторният ефект се проявява независимо от стимула на киселинната секреция. ИПП са пролекарства, слаби основи, които се трансформират, когато рН е близо до 2, в активни сулфенамидни съединения в секреторните канали на париеталните клетки. След активирането, PPI се свързват ковалентно и следователно необратимо с една от H +/K + -ATPase подединиците. След това ензимната активност се блокира продължително, поне необходимото време (приблизително 18 часа) за обновяване на субединиците H +/K + -ATPase, като през повечето време позволява еднократен дневен прием. Инхибирането на киселинната секреция зависи от дозата.
Използването на тези молекули е много просто, тъй като профилът им на толерантност е отличен. Повечето от ограниченията за употреба, по-специално взаимодействията с метаболизма на други зависими от цитохром Р450 лекарства, са много относителни ограничения. Рискът от това много добро съотношение полза/риск е превишение на предписанията, с икономически последици и потенциални клинични последици, свързани със забавянето на подходящото лечение. Предполагаемите ефекти върху стомашната канцерогенеза, индуцирани от производството на нитрозамини (чрез алкализиране) и от хипер-гастринемия не са потвърдени след повече от 10 години употреба на молекули от този клас.
В настоящата практика най-често съобщаваните нежелани реакции са: главоболие, храносмилателни нарушения от всякакъв вид, редки случаи на: алергична реакция, увреждане на черния дроб с пантопразол, остър интерстициален нефрит с омепразол.
Мониторингът на ефектите от лечението е фокусиран главно върху скрининг за рак в случай на стомашни язви. В случай на лош отговор ще е необходимо да се провери съответствието и да се търси патологична хиперсекреция на киселина (синдром на Zollinger-Elisson например).
ECN артикул (и)
Съществуващи лекарства
Петте предлагани на пазара лекарства са: езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол.
| Езомепразол | INEXIUM® |
| Лансопразол | LANZOR ® |
| Омепразол | MOPRAL ® |
| Пантопразол | INIPOMP ® |
| Рабепразол | PARIET ® |
Механизми на действие на различни молекули
Петте лекарства (езомепразол, лансопразол, омепразол, пантопразол и рабепразол), които в момента са на пазара, са заместени бензимидазоли.
ИПП са пролекарства. Това са слаби основи и влизат във вътрешността на клетките на стената в тази форма. Те се концентрират и превръщат в активна форма в силно киселинната среда на вътреклетъчните канали на париеталните клетки (рН близо до 2).
Те инхибират протонната помпа (Н +/К + АТФаза), крайният ефектор на секрецията на стомашна киселина, разположен на апикалния полюс на фундиалната париетална клетка. Тъй като действието се извършва върху крайната фаза на секреция на стомашна киселина, ефектът им се проявява независимо от стимула на тази секреция.
Инхибирането на протонната помпа е ковалентно по своята същност и следователно необратимо. Следователно ефектът продължава дълго време, дълго след отстраняването на лекарството от кръвта. Това позволява един прием на лекарство на ден.
В идеалния случай инхибирането на киселинната секреция трябва да се появи бързо, след първата доза, и да остане почти пълно, в зависимост от дозата. Няколко аспекта на фармакологията на ИПП пречат на този идеал да бъде постигнат. Недостатъците им произтичат от техния механизъм на действие: те изискват натрупване и активиране в париеталните клетки и имат кратък плазмен полуживот, което обяснява бавното начало на действие. Увеличението на плазмения живот на ИПП е важна цел. Използването на вероятните разлики в метаболизма на двата енантиомера (огледални структури), присъстващи в първите презентации на ИПП, е това, което е довело до пускането на пазара на езомепразол (S-енантиомер на омепразол). Въпреки това, богатата литература за тази молекула все още не позволява да се твърди нейното превъзходство над другите. В допълнение, механизмът на действие на тези молекули (трансформация на хиралния IPP в ахирален сулфенамид, който сам ще взаимодейства с протонната помпа) прави теоретичния фармакологичен аргумент за превъзходството на енантиомера невалиден.