Инхибитори на имунната контролна точка Hype или най-голямата надежда на онкологията Dr.

Какво наистина има значение в терапията

Натуропатията вече знаеше преди повече от 100 години, че имунната система е ключът към устойчивата терапия на рака. Но се оказа, че нецеленасочено укрепване на имунната система не е довело до желаната цел. Имунната система просто не разпозна рака. Оказа се, че не е нужно да го подсилвате, а по-скоро премахнете "спирачките". Тъй като раковите клетки блокират Т-клетките и следователно забавят имунната система по сложен и неуморен начин. Тези "спирачки" вече се освобождават от новите инхибитори на имунната контролна точка като пембролизумаб (търговско наименование Keytruda®).

Резултатите са като по чудо: в миналото метастатичен, злокачествен меланом се считаше за смъртна присъда; днес с правилно лечение чрез комбинирана терапия 60% от пациентите могат да бъдат излекувани - според носителя на Нобелова награда (2018) проф. Джеймс П. Алисън в интервю за Ралф Мос, Ветерани на допълнителна терапия на рак:

Кога действа имунотерапията и кога не?

На практика имунотерапията често не дава резултат. Той се проваля поради липса на знания и още повече поради здравните осигуровки, които го позволяват само в краен случай - т.е. когато е твърде късно. Това спестява на здравните застрахователи големи суми и струва живота на много пациенти. Тук по-специално синтезът на натуропатичните знания и най-новата онкология е от решаващо значение.

Тъй като следното е от решаващо значение за функционирането на имунотерапията:

Лимфоцитите все още са достатъчно налични и не са изтрити от химиотерапия.
Лимфоцитите трябва да бъдат „обучени“, което се случва чрез здрава чревна флора.
Лимфоцитите всъщност разпознават раковите клетки за това, от което се нуждаят антигени от убити ракови клетки.

Поради последния аспект, комбинация от имунотерапия с дозирано използване на химиотерапия или, още по-добре, лъчетерапия може да бъде полезна. В тези случаи имунотерапията трябва да се дава рано, а не както обикновено в късен етап, след като многобройни химиотерапевтични цикли вече са разрушили имунната система. Намаляването на лимфоцитите след химиотерапия всъщност е известно на онколозите от десетилетия. След завършване на химиотерапията може да отнеме между 21 и 28 дни, за да се възстанови имунната система. Изследвания от изследвания на рака на гърдата показват, че химиотерапията значително намалява всички видове лимфоцити (В клетки, Т клетки и NK клетки). В-лимфоцитите показват особено драматично намаление (Verma et al., 2016).

Ако имате предвид това, имунотерапията може да се използва и за много други видове рак, напр. Б. при агресивен белодробен или цервикален карцином. Но каква е обичайната процедура в Германия? Различна химиотерапия и лъчение, разрушена имунна система, последвана от инфекции и след това антибиоза. Само тогава имунотерапията дори се обмисля от лекарите. Според настоящата ситуация на изследване, този подход почти гарантира, че имунотерапията е неефективна.

"Тексаски университет" "система за прогнозиране"

Университетът в Тексас въведе прогностична рейтингова система, която може да помогне при избора на пациенти, които реагират или не на лечение с имунен инхибитор на контролна точка - точно в средата и включва също проф. Алисън (Sen et al., 2018). Системата за оценка се основава на анализ на 172 пациенти с метастатичен рак. Според начина на действие на инхибиторите на имунната контролна точка, абсолютният брой на лимфоцитите по-малък от 1800 клетки на µL кръв се оказа най-големият рисков фактор за липса на отговор на терапията и по този начин и по-кратка преживяемост. Нормалният диапазон на лимфоцитите при възрастен е между 1000 и 4800 клетки на µL кръв.

Университетът в Тексас също е идентифицирал шест други рискови фактора, които правят по-малко вероятно отговора на имунотерапията. Факторите отразяват u. а. възпаление (повишен брой на неутрофилите и тромбоцитите) и увеличен брой разрушени клетки (повишен LDH) в тялото. В списъка по-долу те са дадени със съотношение на опасност (HR). Съотношението на риска показва вероятността за настъпване на определено събитие и изразява в изследването, с кой фактор е увеличена смъртността.

Нисък абсолютен брой лимфоцити под 1800 клетки на µL кръв [HR = 3,3]
Ограничение при физическа работа (състояние на изпълнение на СЗО по-голямо от 1) [HR = 2,81]
Повишен брой на неутрофилите от повече от 4900 клетки на µL кръв [HR = 2,3]
Повишена стойност на серумната лактат дехидрогеназа (LDH) над 466 ензимни единици на литър кръвен серум [HR = 2,1]
Наличието на чернодробни метастази [HR = 1,8]
Повишен брой тромбоцити от повече от 300 000 клетки на µL EDTA кръв [HR = 1,8]
Възраст над 52 години [HR = 1,59]

При брой на лимфоцитите под 1800 клетки на µL кръв, смъртността е била 3,3 пъти по-висока, отколкото при по-висок брой лимфоцити. Самият брой рискови фактори също е много важен за прогнозиране на оцеляването: пациентите с 0-2 рискови фактора са оцелели средно 24 месеца, докато пациентите с 3, 4 или повече рискови фактора са оцелели само 12, 8 или 4 месеца.

Фатално влияние на антибиотиците върху имунотерапията

В натуропатията огромното значение на чревната флора за имунната система е известно отдавна. При имунотерапията чревната флора прави разликата между живота и смъртта. Това впечатляващо показва многоцентровият кохортен анализ на Великобритания. Предишната антибиоза оказа огромно въздействие върху резултатите от имунотерапията при пациенти с рак.

В проспективното надлъжно проучване, 196 пациенти с рак с предимно метастатично заболяване, които са били лекувани с инхибитори на контролни точки, са били изследвани между януари 2015 г. и април 2018 г. (Pinato et al., 2019). От 196 пациенти с рак 119 са имали недребноклетъчен рак на белия дроб, 38 са имали меланом и 39 са имали други видове рак.
За лечение на респираторни инфекции 29 пациенти са получавали антибиотик до 30 дни преди началото на терапията, 68 пациенти само паралелно с терапията с инхибитор на контролния пункт. Нито изборът на антибиотик (най-вече бета-лактам), нито етапът на заболяването, нито първоначалното състояние на пациента са оказали влияние върху времето за оцеляване. За разлика от това, пациентите, които са получавали антибиотици, са имали значително по-кратък живот. Те са оцелели само 2 месеца в сравнение с 26 месеца при пациенти без предишна антибиотична терапия (вж. Фиг. 1). Тази ясна разлика беше открита за всички туморни образувания. В допълнение, значително по-малко пациенти с предишна антибиотична терапия са отговорили на инхибиторите на контролните точки (44% срещу 81%).

Промяната в микробиома, причинена от антибиотици, и придружаващото отслабване на имунната система вероятно ще са причина за намаления отговор на имунотерапиите - това е предположението на авторите.

Силно актуален, системен преглед потвърждава резултатите впечатляващо (Pierrard & Seront, 2019). Той включва 7 проучвания, които изследват влиянието на антибиотиците върху терапията с инхибитори на контролни точки. Данните показват без съмнение, че употребата на антибиотици може да намали ефективността и да повлияе на резултатите - независимо от вида на рака.

Може ли микробиомът да бъде модифициран по такъв начин, че имунотерапиите да работят по-добре?

Значението на микробиома за имунотерапията става ясно и в проучвания, които изследват микробиома на изпражненията при пациенти, проспективно за терапия с инхибитори на контролни точки. Респондентите на PD-1 инхибиторна терапия (PD-1 е важен контролен пункт) показват значително по-голямо разнообразие на чревния микробиом в сравнение с неотговорилите (Gong et al., 2019).

Това повдига въпроса дали и как микробиомът може да бъде модифициран по такъв начин, че имунотерапиите с инхибитори на контролни точки да работят по-добре. Първите проучвания, изследващи влиянието на прилагането на пробиотици преди терапията, продължават. Но класическите пробиотици не могат да заменят голямото разнообразие на здравата чревна флора. Прехвърлянето на чревни бактерии изглежда възможно решение. Доказано е, че трансплантациите на изпражнения подобряват отговора при неотговарящи в проучванията. В допълнение, трансплантацията на изпражнения е обещаваща концепция за намаляване на свързания с имунотерапия колит (Pierrard & Seront, 2019).

Заключение

Инхибиторите на имунната контролна точка освобождават „спирачките“ на имунната система, които се намират върху мембраната на лимфоцитите. Следователно имунотерапията с инхибитори на имунната контролна точка зависи от броя и състоянието на обучение на лимфоцитите на пациента. Това, което е сигурно, е, че правилното хранене на чревните бактерии е много важно за имунната система: Диетата, богата на растения и фибри, има важен принос за здравословното разнообразие на микробиома и следователно е повече от полезна, независимо от каквото и да е лекарствено лечение.

Факторите, които атакуват (чревната) имунна система, също са решаващи: химиотерапия и лъчетерапия и приложението на антибиотици. Те трябва да се дозират внимателно и да се използват внимателно, ако човек не иска да повлияе негативно на лечението с инхибитори на имунната контролна точка. При условие, че имунотерапията се прилага на ранен етап с непокътната имунна система, интелигентно използваната химиотерапия или лъчетерапия може да бъде много полезна: Тъй като унищожените ракови клетки представляват антигени и по този начин подобряват ефекта от имунотерапията, тъй като лимфоцитите вече могат оптимално да идентифицират раковите клетки.

С тези научни открития е фатално да продължим да използваме имунотерапията само в краен случай.