Инхибитори на абсорбция на чревен стерол

Резюме на листа

Езетимиб принадлежи към нов клас липидопонижаващи агенти, които селективно инхибират чревната абсорбция на холестерол и свързаните с него фитостероли. Използва се главно за лечение на хиперхолестеролемия (като допълнение към режима и в комбинация със статин, освен ако статините са неподходящи или лошо поносими (възможна е монотерапия с езетимиб)) и за профилактика на сърдечно-съдови събития при пациенти с коронарна артериална болест с анамнеза за остър коронарен синдром (в допълнение към или едновременно с започване на терапия със статини).

абсорбция

Досега езетимиб не е показал клинична полза от сърдечно-съдови събития.

ECN артикул (и)

Физиопатологично напомняне

Съществуващи лекарства

Езетимиб 10 mg

Симвастатин 20 mg или 40 mg

Езетимиб 10 mg

Механизми на действие на различни молекули

Езетимиб принадлежи към нов клас понижаващи липидите средства, които селективно инхибират чревната абсорбция на холестерол и свързаните с него фитостероли.
Молекулната цел на езетимиб е стеролният транспортер, Niemann-Pick C1-Like 1 (NPC1L1), който е отговорен за чревната абсорбция на холестерол и стероли.
След абсорбция от ентероцити, езетимиб се локализира до границата на четката на тънките черва. Той инхибира абсорбцията на холестерол с около 50%, причинявайки намаляване на снабдяването на чревния холестерол в черния дроб, докато статините намаляват синтеза на чернодробен холестерол. По този начин, тези 2 молекули, прилагани едновременно с различни механизми, действат допълнително за понижаване на холестерола.
Езетимиб не повлиява абсорбцията на триглицериди, жлъчни киселини или мастноразтворими витамини.

Полезни клинични ефекти

Ezetimibe е показан:

  • При хиперхолестеролемия: в комбинация със статин като допълнение към диетата при първична хиперхолестеролемия (хетерозиготна фамилна и нефамилна) и при хомозиготна фамилна хиперхолестеролемия при пациенти, които не се контролират само от статина. Като монотерапия трябва да се използва само когато лечението със статини е неподходящо или лошо поносимо.
  • За профилактика на сърдечно-съдови събития: при пациенти с коронарна артериална болест с анамнеза за остър коронарен синдром, в допълнение към или едновременно с започване на терапия със статини: лечението с езетимиб плюс статин намалява риска от смърт от сърдечно-съдови заболявания, големи коронарни събитие и нефатален инсулт, в сравнение със лечение само със статини.
  • Като допълнение към диетата при пациенти с хомозиготна фамилна ситостеролемия (прекомерно усвояване на стерили от растителна храна).

Фармакодинамика на полезни клинични ефекти

  • При хиперхолестеролемия: Когато лечението само със статин е недостатъчно за коригиране на нивата на LDL холестерол, увеличаването на дозата статини може да бъде ограничено от мускулния риск, който се увеличава с дозата. Алтернативна стратегия може да бъде комбинирането на умерена доза статин с друго лекарство за понижаване на холестерола. Комбинацията от статини с фибрати не се препоръчва поради повишения риск от миопатия. Езетимиб, който избирателно инхибира преминаването на диетичен и жлъчен холестерол през чревната стена, е добра алтернатива.
    Добавянето на езетимиб 10 mg/ден към симвастатин води до допълнително намаляване на LDL холестерола с 24% в сравнение със симвастатин самостоятелно. Комбинацията от симвастатин 20 mg/d с езетимиб 10 mg/d намалява LDL холестерола повече от симвастатин 80 mg/d.
  • За профилактика на сърдечно-съдови събития: Проучването IMPROVE-IT е проведено при пациенти, вербувани в рамките на 10 дни след хоспитализация за остър коронарен синдром, които са били лекувани или с езетимиб/симвастатин 10 mg/40 mg, или симвастатин самостоятелно (40 mg) медиана от 6,0 години. Проучването демонстрира, че лечението с езетимиб, добавен към симвастатин, осигурява допълнителна полза чрез намаляване на риска от сърдечно-съдова смърт, голямо коронарно събитие и нефатален инсулт с 6,4% (съставна първична крайна точка, включваща 3-те събития).