Инхибирането на активността на неутрофилната еластаза намалява мастните чернодробни заболявания чрез насърчаване
Клинично хранене и метаболизъм
Добавете към Мендели
Въведение и цел на изследването
Инсулиновата резистентност, мастна чернодробна болест и дислипидемия, отличителни белези на диабет тип 2 и затлъстяване, са водещите причини за сърдечно-съдови събития. Сред факторите, описани в литературата, балансът на неутрофилната еластаза/алфа 1-антитрипсин играе важна роля за развитието на затлъстяване и инсулинова резистентност (Mansuy-Aubert 2013). Счита се, че повишената активност на неутрофилната еластаза се дължи на липсата на експресия на алфа-1 антитрипсин (α1AT). Α1 Дефицитът на AT е наследствено генетично заболяване, проявяващо се с увреждане на белите дробове (емфизем) и чернодробни аномалии (цироза). Този дефицит е най-честата генетична причина за чернодробни аномалии при деца и недостатъчно диагностицирана причина за увреждане на черния дроб при възрастни. Разпространението на дефицита на α 1AT сред европейското население е около 1/2000. Поради ограничените терапевтични възможности за активността на α1AT, искахме да определим дали приложението на молекули инхибитори на неутрофилна еластаза (Silvestat®) може да ограничи прогресията на чернодробната стеатоза при предразположени мишки.
материали и методи
За да се развие чернодробна стеатоза, съчетана с фиброза, db/db мишките се лекуват с многократни инжекции с тиоацетамид или се хранят с диета с дефицит на метионин/холин. След това същите животни бяха подложени на хронично лечение с инхибитори на неутрофил еластазата.
Резултати и статистически анализ
Нашите резултати показват, че активността на неутрофилната еластаза зависи от нивото на стеатоза и чернодробна фиброза (оценка на Knodel, ниво на колаген и др.). Хроничното приложение на Silvestat® значително намалява всички маркери за тези две патологии. Интересното е, че това намаляване на NAFLD и NASH може да се обясни с увеличаване на активността на AMPK.
Заключение
Фосфорилирането на AMPK в зависимост от сигналния път, получен от еластин, генериран от действието на неутрофилна еластаза, може да осигури нови терапевтични стратегии за борба с инсулиновата резистентност, дислипидемия и атеросклероза.
Раздел с фрагменти
Декларация за връзки от интерес
Авторите декларират, че нямат връзки на интерес.