Информация за здравето - Имайте вода; резултати от клинични изпитвания на руската ваксина
Въпреки че изглеждат обнадеждаващи, проучванията са малки и доброволците са били предимно на средна възраст, на възраст до 30 години, предимно мъже. Фаза III ще се проведе на 40 хиляди доброволци.
Резултатите от две проучвания с нерандомизирана руска ваксина в ранен стадий (Sputnik V), проведени върху общо 76 души, са публикувани днес в The Lancet, като се установява, че две формулировки на ваксина от две части имат добър профил на безопасност, без сериозни нежелани събития бяха открити през повече от 42 дни и предизвикаха отговор на антитела при всички участници в рамките на 21 дни. Вторичните резултати (планирани изходни мерки, които не са толкова важни, колкото основната изходна мярка, но които въпреки това представляват интерес за оценка на ефекта от интервенцията [1]) в проучването също предполагат, че ваксините произвеждат Т-клетъчен отговор. в рамките на 28 дни.
Новото проучване се позовава на резултатите от две малки 1/2-фазови проучвания, продължили 42 дни - едно проучване, което разглежда замразена формула на ваксината, а друго, което включва лиофилизирана формула на ваксината. Замразената формула е предназначена за широко използване, като се използват съществуващите световни вериги за доставки на ваксини, докато лиофилизираната формула е разработена за труднодостъпни региони, тъй като е по-стабилна и може да се съхранява при 2-8 градуса по Целзий.
Ваксината включва два вектора на аденовирус - рекомбинантен човешки аденовирус тип 26 (rAd26-S) и рекомбинантен човешки аденовирус тип 5 (rAd5-S) - които са модифицирани, за да експресират протеина SARS-CoV-2. Аденовирусите също са „отслабени“, така че да не могат да се репликират в човешките клетки и да причинят заболяване. Аденовирусът обикновено причинява обикновена настинка.
Тези видове рекомбинантни аденовирусни вектори се използват дълго време, като тяхната безопасност е потвърдена в много клинични проучвания. В момента няколко клинични ваксини срещу COVID-19, които използват тези вектори и са насочени към протеина Spike SARS-CoV-2, са тествани в клинични проучвания. Тези ваксини имат за цел да стимулират двете рамена на имунната система - отговора на антителата и Т клетките, така че те да атакуват вируса, когато той циркулира в тялото, както и клетките, заразени с SARS-CoV-2.
„Когато аденовирусните ваксини навлязат в човешките клетки, те осигуряват генетичния код за протеина SARS-CoV-2, който кара клетките да произвеждат протеини със скокове. Това помага на имунната система да се научи да разпознава и атакува вируса SARS-CoV-2. За да се формира силен имунен отговор срещу SARS-CoV-2, е важно да се осигури бустер ваксинация. Бустерните ваксинации, при които се използва един и същ аденовирусен вектор, може да не доведат до ефективен отговор, тъй като имунната система може да разпознае и атакува вектора. Това би попречило на ваксината да попадне в клетките на хората и да научи тялото да разпознава и атакува ТОРС-CoV-2. За нашата ваксина използваме два различни аденовирусни вектора, за да предотвратим превръщането на имунната система в имунитет срещу вектора “, каза д-р Денис Логунов от Националния изследователски център по епидемиология и микробиология„ NF Gamaleya “на въпроса защо Русия използва два различни аденовирусни вектора.
Изследванията са проведени в две болници в Русия. Проучванията са отворени и не рандомизирани, което означава, че участниците са знаели, че получават ваксината и не са разпределени на случаен принцип в различни групи за лечение. В проучванията са участвали здрави възрастни на възраст между 18 и 60 години, които са се самоизолирали веднага след като са били регистрирани за проучването и са останали в болницата през първите 28 дни (откакто са били ваксинирани за първи път).
Замразената ваксина (Gam-COVID-Vac) беше тествана в клон на болница Бурденко, агенция на Министерството на отбраната, и в нея участваха както цивилни, така и военни доброволци. Лиофилизираната ваксина (Gam-COVID-Vac-Lyo) се проведе в Университета на Сеченов и всички доброволци бяха цивилни. Всички участници дадоха писмено информирано съгласие.
Във фаза 1 на всяко проучване участниците получават компонент от две части на ваксина на ден 0 (четири групи от девет участници получават замразения или лиофилизиран компонент rAd26-S или rAd5-S). Във фаза 2, която започна не по-рано от пет дни след началото на проучване фаза 1, участниците получиха пълната ваксина от две части (получиха първична ваксинация с компонента rAd26-S на ден 0, последвана от бустер ваксинация с rAd5 -S компонент на ден 21. Имаше по 20 участника в замразените и лиофилизирани групи ваксини).
Изследването е предназначено да изследва броя на нежеланите събития от ваксината и отговора на антителата, предизвикан от ваксините. За да сравнят имунитета след ваксинация с естествения имунитет, формиран от инфекция с SARS-CoV-2, авторите са получили данни от реконвалесцентна плазма от 4817 души, лекувани с лек до умерен COVID19.
И двете ваксинални форми са безопасни през 42-дневния период на проучване и се понасят добре. Най-честите нежелани събития са болка на мястото на инжектиране (44/76 участници - 58%), хипертермия (висока температура - 38/76 - 50%), главоболие (32/76 - 42%), астения (слабост или липса на енергия) - 21/76 - 28%) и болки в мускулите и ставите (18/76 - 24%). Повечето нежелани събития са леки и не са открити сериозни нежелани събития в рамките на 42 дни след ваксинацията. Авторите отбелязват, че тези странични ефекти са характерни за тези, наблюдавани при други ваксини, особено тези, базирани на рекомбинантни вирусни вектори.
Всички участници във фаза 2 проучвания (40 участници) произвеждат антитела срещу протеина SARS-CoV-2. В допълнение, неутрализиращи отговори на антитела се наблюдават при всички 40 участници във фаза 2 проучвания до ден 42.
Сравнявайки отговорите на антитела след ваксинация и след инфекция (като се използват реконвалесцентни плазмени проби), авторите казват, че отговорите на антителата от ваксинацията изглеждат по-високи при ваксинирани индивиди. Ваксинацията също причинява същото ниво на неутрализиращи антитела SARS-CoV-2, както при хората, които са се възстановили от COVID-19.
Т-клетъчните отговори се появиха при всички участници във фаза 2 проучвания в рамките на 28 дни от ваксинацията - включително Т-помощник (CD4) и образуване на Т-убиец (CD8). Броят на Т-хелперните клетки се е увеличил с 2,5%, а броят на Т-килерните клетки се е увеличил с 1,3% след ваксинация със замразената формулировка и съответно с 1,3% и 1,1%., след ваксинация с лиофилизиран състав.
Авторите казват, че въпреки неутрализиращите отговори на антителата срещу аденовирусните вектори, отговорът на антителата към протеина Spike не е бил засегнат. В допълнение, неутрализиращите антитела срещу rAd26 не пречат на rAd5 или обратно. Те казват, че това предполага, че използването на различни аденовирусни вектори е ефективен подход за постигане на силен имунен отговор и за преодоляване на имунния отговор към първия вирусен вектор, но е важно да се отбележи, че ще са необходими повече изследвания, за да се потвърди това. работещ.
Авторите отбелязват някои ограничения на тяхното проучване, включително, че кратката продължителност (42 дни) е малко проучване, някои части от фаза 1 проучвания включват само мъже доброволци и няма плацебо или контролна ваксина. Освен това авторите отбелязват, че въпреки планирането за набиране на здрави доброволци на възраст между 18 и 60 години, тяхното проучване обикновено включва доста млади доброволци (средно между 20 и 30 години).
Те казват, че са необходими повече изследвания, за да се оцени ваксината при различни популации, включително по-възрастни възрастови групи, хора с основни медицински състояния и хора във високорискови групи.
Обяснявайки следващите стъпки от своите изследвания, професор Александър Гинцбург от Националния изследователски център по епидемиология и микробиология N F Gamaleya, Русия, заяви: „Предприети са безпрецедентни стъпки за разработване на ваксина срещу COVID-19 в Русия. Бяха проведени предклинични и клинични проучвания, които направиха възможно временното одобрение на ваксината съгласно настоящото постановление на правителството на Руската федерация от 3 април 2020 г. 441. Това временно лицензиране изисква широкомащабно проучване, позволява ваксинация в обща популация, с което е дадено съгласие във фаза 3, позволява ваксината да се използва в популация със строга фармакологична бдителност и осигурява ваксинирането на рискови групи. Клиничното изпитване от фаза 3 на нашата ваксина беше одобрено на 26 август 2020 г. Планирано е да бъдат включени 40 000 доброволци от различни възрастови и рискови групи и ще се извършва с постоянен мониторинг на доброволците чрез онлайн приложение. ".
Коментар на д-р Наор Бар-Зеев от Международния център за достъп до ваксини, Училище за обществено здраве на Джон Хопкинс Блумбърг, САЩ (който не е участвал в изследването):
„Подобно на предишни изследвания, изследванията на Логунов и неговите колеги са обнадеждаващи, но малки. Имуногенността е благоприятна, въпреки че нищо не може да се установи за имуногенността при по-възрастните възрастови групи и клиничната ефективност на никоя ваксина COVID-19 все още не е доказана. Демонстрацията на безопасност ще бъде от решаващо значение при ваксините COVID-19 не само за приемането на ваксини, но и за доверието във ваксинацията като цяло. Досегашните резултати за безопасността са успокояващи, но досегашните проучвания са твърде малки, за да се обърне внимание на по-редки или редки нежелани събития. За разлика от клиничните терапевтични проучвания, при които безопасността се балансира с ползата за пациентите, проучванията, които включват ваксини, трябва да балансират безопасността спрямо риска от инфекция, а не срещу резултата от заболяването. Тъй като ваксините се дават на здрави хора и, потенциално по време на пандемията на COVID-19, могат потенциално да се дават на всички след одобрение след проучвания фаза 3, безопасността е от първостепенно значение. "
„Повечето ваксини в миналото са били предназначени за насочване към болестта, а не към инфекцията като такава, но с COVID-19 широката общественост може да очаква поразително намаляване на предаването на болести след широкото въвеждане на ваксината. Такива ефекти биха били много добре дошли, ако се появят, но те далеч не са сигурни. Ваксината, която намалява болестта, но не предотвратява инфекцията, може парадоксално да влоши нещата. Това може да успокои фалшиво бенефициерите за лична неуязвимост, като по този начин се откаже от поведението за смекчаване на предаването. Следователно, това може да доведе до повишена експозиция сред възрастни възрастни, които е вероятно да бъдат по-малко ефективни или сред други високорискови групи, които могат да имат по-ниско ниво на приемане и усвояване на ваксината. "
„Предвид продължителността на пандемията на COVID-19 и нейната степен, колкото по-успешни са кандидатите за ваксина, толкова по-добре. В крайна сметка всички кандидати за ваксина ще трябва да демонстрират безопасност и да демонстрират трайна клинична ефикасност (включително в групи с по-висок риск) в големи рандомизирани проучвания, преди да могат да бъдат широко използвани. ".