Информация за мелдоний-милдронат; Еректилна дисфункция
Мелдоний-милдронат (лат. Meldonium (милдронат)) е метаболитно лекарство, което нормализира енергийния метаболизъм на клетките, изложени на хипоксия или исхемия. Подпомага енергийния метаболизъм на сърцето и други органи.
От 2012 г. в Руската федерация мелдонията е включена в списъка на основните и основни лекарства. Не е одобрен от Администрацията по храните и лекарствата (FDA) за употреба в Съединените щати, но може да бъде закупен през Интернет без рецепта. От 1 януари 2016 г. е в настоящия списък със забранени спортни вещества Световната антидопингова агенция.
История на създаването
Мелдонийът е синтезиран в средата на 70-те години в Института за органичен синтез към Академията на науките на Латвийската ССР. Първоначално съединението е патентовано като средство за контрол на растежа на растенията и за стимулиране на растежа на животни и домашни птици, както и използването му като междинен продукт за синтеза на полиамидни смоли. Според изобретателя професор Иварс Калвинс идеята за синтезиране на мелдоний е възникнала поради прехвърлянето на нуждата от ракетно гориво (хептил). Концентрацията на активното вещество намалява с 1% за 2 години, така че става невъзможно да се използва повече за целта, за която е предназначена. По-късно, когато стана ясно, че материалът се държи като кардиопротекторни животни, идеята да се използва в клиничната медицина.
През 1976 г. лекарството получава удостоверение за авторско право от СССР, а през 1984 г. е патентовано в САЩ. От 1984 г. лекарството е одобрено за употреба в медицината, след което се провеждат клинични изпитвания в СССР. Още преди това военните се интересуват от Милдронат и започват да го използват в Афганистан.
През 1992 г., като част от разпадането на Съветския съюз и промяната в патентната система, лекарството е пререгистрирано в Латвия.
Физични и химични свойства
Първоначално съединението е описано като цвиттерион (дихидрат), имащ положителен заряд върху гидразиниевия фрагмент и отрицателен за карбоксилатната група. В тази форма той кристализира от етанол и има точка на топене 254-256 ° C, много разтворим във вода, лесно разтворим в метанол и етанол.
ЯМР спектърът за водородни ядра (1 Н) наблюдава два сигнала с химически отмествания от 3.11 · 10-6 -. 3,11 ppm (части на милион), (CH2 принадлежи триплет) и 3,30 ppm (синглет принадлежи. CH3) (източникът показва стойностите в остарели единици на временната химическа смяна τ \ tau: 6,89 md и 6, 70 md, съответно).
Съгласно патента, процесът на синтезиране на мелдониевата цвиттерионна форма се предава на съответния естер чрез колона от силно базична анионообменна смола (например, Amberlite IRA-400). Естеството на аниона X не влияе върху ефективността на синтеза и се използва като изходни съединения, метил, етил, изопропил и други нисши естери. Когато материалът преминава през колоната, настъпва едновременна хидролиза на естерната група и анионообмен при хидроксидния йон. Разтворителят за синтеза може да бъде вода или полярен органичен разтворител, например алкохол.
Други изследвания се отнасят до факта, че цвиттерионната форма на съединението има няколко недостатъка. Има висока хигроскопичност: при 100% влажност мелдунът абсорбира вода с маса 10% от собственото си тегло и се превръща в сироп. Освен това, съединението има бърз телесен полуживот (4-10 часа), което изисква 2-4 пъти на ден за терапия. Освен това веществото е нестабилно при нагряване. Дори когато се нагрее до 40-45 ° C, той започва да губи кристализационна вода и с допълнително нагряване получава неприятен цвят и мирис.
Установено е, че повечето от солевите плесени на мелдония имат фармакокинетични свойства, които не се различават от свойствата на цвиттерионната мелдония (това правило обикновено е изпълнено за всички разтворими двойки цвиттерион-йон-сол). Установено е обаче, че в случая на мулоний солите на някои многоосновни киселини също са разтворими във вода, но проявяват специални фармакокинетични и фармакодинамични свойства. По този начин е установено, че киселинните соли на фумаровата и малеиновата киселини, дихидроген фосфатът, солта на киселата оксалова киселина, солта на моно- или дизаместената муциева киселина, солите на памоевата и оротовата киселини са по-подходящи. В допълнение, някои от тези соли (например киселинен фумарат) са нехигроскопични и устойчиви на топлина.
Фармакологично действие
В човешкото тяло карнитинът се синтезира от γ-бутиробетаин. Мелдонийът е структурен аналог на у-бутиробетаин и следователно може да инхибира ензима у-бутиробетаин хидроксилаза, отговорен за синтеза на карнитин. Мелдонийът също така намалява абсорбцията на екзогенен карнитин в тънките черва (от храна, напитки и др.) Поради конкурентните ефекти върху специфичния за OCTN2 белтък транспортер (органичен карнитин катионен транспортер 2) В резултат на това в организма намалява концентрацията на карнитин киселини и мастни киселини забавя процеса на трансфер през митохондриалните мембрани на сърдечните клетки (карнитинът действа в този процес като транспортер на мастни киселини). Това забавяне е много важно в периода на недостиг на кислород, тъй като при нормалното подаване на мастни киселини в сърцето и липсата на кислород се получава непълно окисление на мастните киселини. по този начин се натрупват междинни продукти, които имат вреден ефект върху сърдечната тъкан, например ацилкарнитин, който блокира доставката на АТФ до клетъчните органели.