InfoCancer - ARCAGY - GINECO - Търговски обекти - Други видове рак - меланом - Болест - лечение -
Увеличете клетъчния противотуморен имунитет.
Имунотерапията е лечение, което има за цел да стимулира имунната система на организма срещу ракови клетки.
Използват се два вида имунотерапевтични молекули: моноклонални антитела и интерферон алфа терапия за предотвратяване на реактивирането на неподвижни ракови клетки
Принципите
КАКВО ЗНАЕМ.
Клиницистите отдавна наблюдават спонтанната регресия на витилиго, свързана с меланома и повишена честота на това заболяване с имуносупресия.
Тези емпирични открития категорично предполагат вероятното съществуване на тясна връзка между имунната система и меланома.
В допълнение, ахилесовата пета на рака е имунната система на субекта, в който той се опитва да се развие, следователно силна рационалност за повишаване на защитните сили срещу това заболяване.
ВАРИАНТИТЕ
Пасивна имунотерапия
Тази техника на лечение е доминирана от моноклонални антитела, няколко от които вече са одобрени, като панитумумаб и цетуксимаб или Avastin.
Неспецифична имунотерапия
Интерлевкинът и интерферонът показват интересни туморни реакции и дългосрочно оцеляване, но с цената на значителна токсичност.
Пасивният трансфер на активирани ex vivo тумор инфилтриращи лимфоцити (TIL) също показа обещаващи резултати, но техниката не е приложима в ежедневната практика.
Терапевтични ваксини
Това е активна имунотерапия, тоест не предотвратява рака, а помага да се излекува. Няколко ваксинални системи са в процес на разработване.
Повдигнете спирачката (ите), позволявайки да се активира имунната система
Имунологичните инхибитори на контролни точки (ICP) са съвсем нов подход с големи обещания.
Принципът на тези ICPs е да повишат клетъчно базиран антитуморен имунитет чрез повдигане на инхибирането на Т лимфоцитите.
Вече е доказано, че е много активен при лечението на напреднал меланом.
Понастоящем са валидирани два подхода, един, който е насочен към CTLA4 и един, който е насочен към PD1 или неговия лиганд PD-L1.
@ За повече информация щракнете тук, на "Имунотерапия"
ИМУНОТЕРАПИЯ ЧРЕЗ БЛОКИРАНЕ НА МОЛЕКУЛАТА CTLA-4
МОЛЕКУЛАТА CTLA4
Цел
CTLA-4 (цитотоксичен Т-лимфоцитен антиген 4) е гликопротеин, хомоложен на CD28. Експресира се на повърхността на активирани CD8 + Т лимфоцити. Той взаимодейства с рецептора B7, разположен на повърхността на антиген представящите клетки (APCs или дендритни клетки), за да произведе сигнал за инактивация за Т лимфоцита.
Неговата физиологична роля е да ограничи активирането на имунната система (предотвратяване на автоимунитет) чрез инхибиране на производството на IL2 и блокиране на прогресията на клетъчния цикъл.
Блокирайте протеина CTLA-4, за да вдигнете "спирачката".
Когато туморът расте, така наречените "регулаторни" Т лимфоцити (Treg) забавят активността на цитотоксичните CD8 + Т лимфоцити. Това е последица от активирането на определени ключови молекули, като протеина CTLA4. Когато това се появи на брой на повърхността на Т-клетките, то забавя или забавя действието на цитотоксичните клетки.
Принципът на този тип имунотерапия е да премахне „спирачката“, свързана с имунотолерантността към туморни клетки, като блокира прикрепването на CTLA-4 към рецептора B7.
Последицата е поддържането на противотуморното действие на Т-клетките, които от своя страна могат да атакуват туморните клетки.
YERVOY ™ (IPILIMUMAB)
Накратко.
Това е хуманизирано моноклонално антитяло от типа IgG1, което е насочено към протеина CTLA4.
Това антитяло, използвано самостоятелно или в комбинация с химиотерапия, е първата химиотерапия, способна да увеличи преживяемостта при напреднали форми на меланома.
Проучване, публикувано в The New England Journal of Medicine, включва 676 пациенти, разделени в три лечебни групи: първата получава само ипилимумаб, втората получава молекулата в комбинация с ваксина, наречена gp100, повишаваща имунния отговор, но без антитуморна активност, третият получи само ваксината. Основната крайна точка е общата преживяемост.
За първата група медианата е била 10,1 месеца, за втората 10 месеца, а за третата 6,4 месеца. Освен това 23,5% от пациентите от първата група са все още живи след 24-месечно лечение.
Второ проучване, като лечение от първа линия, в комбинация с дакарбазин, включващо 502 пациенти, също показва значително увеличение на преживяемостта.
Съвсем наскоро друго проучване показа благоприятен ефект при адювантната терапия при пациенти с етап III.
Неговият статус.
Понастоящем е показан за лечение на немутиран BRAF V600 метастатичен меланом на първа линия.
Неговата дозировка
Индукционното лечение се прилага в доза от 3 mg/kg чрез интравенозна инфузия за период от 90 минути, на всеки 3 седмици за общо 4 дози. Всички инжекции се правят в болница.
Неговата толерантност
Токсичността на ипилимумаб не е незначителна и нежеланите реакции могат да бъдат тежки, дълготрайни, но повечето са обратими.
Свързани с имунната система нежелани събития (irAE) или странични ефекти от имунологичен характер
Поради начина на действие на ипилимумаб се наблюдава нов профил на странични ефекти от имунологичен характер, различен от тези, срещани при конвенционалната цитотоксична химиотерапия.
Основните цели са кожата, храносмилателния тракт, черния дроб и оста хипоталамус-хипофиза
Кожни прояви
Те са чести, но с умерена степен и най-често не включват жизнената прогноза или дори продължаването на лечението.
Нарушаване на дебелото черво
Проявява се като диария и се наблюдава при 25% до 50% от пациентите, лекувани с 10 mg/kg ипилимумаб. При 5% до 20% от тях диарията може да бъде степен 3 до 4. Сериозни усложнения като перфорация на дебелото черво са наблюдавани в по-малко от 1% от случаите.
Автоимунен тип хепатит