Индуцирано от лекарства увреждане на черния дроб

Известно е, че повече от хиляда лекарства причиняват увреждане на черния дроб, стотици от които могат да причинят остра чернодробна недостатъчност. Има директни хепатотоксични лекарства, които причиняват лезии само над критичната доза. Една четвърт от острата чернодробна недостатъчност се причинява от лекарства, най-често антибиотици, нестероидни противовъзпалителни лекарства и статини.

индуцирано

Епидемиология

Значението на индуцираното от лекарства увреждане на черния дроб е високо, както се вижда от големия брой случаи, широкия спектър на несъответствието и възможността за сериозни клинични последици. Увреждането може да се прояви като остро или хронично чернодробно заболяване, трябва да се обмисли в случай на чернодробно заболяване с неизвестен произход. Чернодробно заболяване поради неправилно дозиране, обмен на лекарства и суицидни мисли също трябва да се имат предвид.

Вредният ефект на същото лекарство и дозата на лекарството е по-голям, ако черният дроб вече има някакво заболяване.

Няма точни данни за честотата му. 2 процента от жълтеница, 10 процента от синдром на остър хепатит и една четвърт от остра чернодробна недостатъчност са причинени от лекарства. Чернодробните лезии, причинени от антибиотици, нестероидни противовъзпалителни лекарства и статини са най-често срещаните. Много иначе отлични лекарства трябваше да бъдат изтеглени от пазара поради тяхната хепатотоксичност. Нарастват и данните за хепатотоксичните ефекти на средствата, използвани в алтернативната медицина.

Патогенеза на увреждане на черния дроб

Значителна част от лекарствата се преобразуват в черния дроб и междувременно губят токсичния си ефект. Има обаче лекарства, чийто метаболизъм произвежда токсични вещества. Чернодробно заболяване възниква, когато защитната система срещу токсичност е неадекватна или когато чуждото вещество и/или неговите метаболити причиняват анормална реакция. Хепатотоксичните вещества могат да бъдат разделени на две групи.

Задължителни или директни хепатотоксини

Ефектът им е напред предсказуем, зависим от дозата, времето между експозицията и чернодробното увреждане обикновено е кратко. Тази група включва няколко индустриални отрови, агарика убиец и лекарствата ацетаминофен, които имат директни токсични ефекти само над критичната доза.

Незадължителни или идиосинкратични хепатотоксини

Техните токсични ефекти a не зависи от дозата, се среща само при някои индивиди, латентността варира. Има две форми на идиосинкразия, метаболитна (генетично детерминирана ензимна аберация) и имунологична идиосинкразия (реакция на свръхчувствителност).

При метаболитна идиосинкразия лекарството се метаболизира по различен начин, отколкото в средната популация. Разпознаването на токсичността се усложнява от факта, че в много случаи нивото на GPT се повишава и след това се нормализира, докато се приема лекарството непрекъснато. Такива „Адаптиране“ е наблюдавано при изонициди, валпроат, фентоин и HMG-CoA редуктазни инхибитори (статини).

При имунологична идиосинкразия лекарството или неговият метаболит индуцира патологичен хуморален и/или клетъчен имунен отговор като неоантиген при чувствителния пациент чрез свързване с клетъчни компоненти като хаптен. Имунологичният механизъм е показан от екстрахепатални явления: треска, обрив, еозинофилия, артралгия, образуване на автоантитела и поява на цитотоксични лимфоцити. Преките токсични и идиосинкратични механизми често присъстват едновременно.

Диагностика и диференциална диагноза

Внимателната медицинска история е от първостепенно значение. Хистологичната картина може да покаже много разлики, напр. леко чернодробно подуване, чернодробна некроза, холестаза, стеатоза, хепатит, фиброза, цироза, гранулом и образуване на тумор. Не е възможно обаче да се направи извод за индуциращия nox от морфологичната картина. Няколко токсични ефекти могат да възникнат едновременно, напр. консумация на алкохол и лекарства, или едновременна употреба на няколко лекарства.

Употребата на индустриални токсини все повече се регулира, но консумацията на много билкови алкалоиди, микотоксини, билкови чайове, фелдшери, роботизиращи агенти, лекарства без рецепта, приятни вещества, подобрители на ефективността и лекарства не могат да бъдат контролирани. Усложнява диагнозата на това в някои случаи симптомите на чернодробно заболяване се появяват седмици и месеци след спиране на приема на лекарства (напр. амоксицилин + клавуланова киселина). Като цяло, причиненото от лекарства увреждане на черния дроб е по-често и по-тежко при лица, които вече имат някаква форма на чернодробно заболяване.

При диференциалната диагноза трябва да се вземат предвид всички чернодробни заболявания. Определянето на кръвни нива на директни хепатотоксични агенти, като остра чернодробна лезия, причинена от ацетаминофен, може да помогне при оценката на прогнозата и вземането на терапевтично решение. Симптомите на повторно излагане потвърждават етиологията, но такъв тест не трябва да се използва етично за диагностични цели.

Примери за различни видове увреждания на черния дроб, причинени от лекарството

Ацетаминофен (парацетамол)

Хепатотоксин с директно действие. Действителният токсикант е метаболит, N-ацетилбензохинон имид (NAPQI), който може да бъде инактивиран от глутатион, но клетъчната некроза възниква, когато глутатионът е нисък или изчерпан. Токсични ефекти се проявяват при дози, надвишаващи критичното количество. Смъртоносната доза обикновено е 10-15 g, но при алкохолици и чернодробни пациенти по-ниската доза също е летална. Това е най-често срещаната самоубийствена отрова в Англия. Имаше и случай, спасен чрез чернодробна трансплантация в Унгария.