Индапамид - приложение, ефект, странични ефекти жълт списък

Индапамид принадлежи към групата на активните вещества, наречени диуретици и е тиазиден аналог, който се използва за лечение на есенциална артериална хипертония и за лечение на отоци.

приложение

приложение

Индапамид е аналог на тиазид и се използва като диуретик при възрастни и деца на възраст над 12 години за лечение на есенциална артериална хипертония. Използва се като монотерапия или в комбинация с АСЕ инхибитора периндоприл. В допълнение, активната съставка може да се използва за лечение на сърдечни и нефрогенни отоци. При сърдечна недостатъчност индапамид може да се използва без забавяне, но поради липса на проучвания няма одобрение за това показание.

Тип на приложението

Активната съставка индапамид се предлага на пазара под формата на филм или таблетки с удължено освобождаване. Таблетките се поглъщат цели сутрин след закуска с достатъчно течност. Прилагането се извършва на всеки 24 часа, при което лекарят решава продължителността на приложението.

фармакология

Фармакодинамика (ефект)

Индапамид е аналог на тиазид от сулфонилов тип (дисулфонамид), който е ефективен само при леко нарушена и нормална бъбречна функция. Бъбреците играят ключова роля за поддържането на течната и електролитна хомеостаза, която поддържа обема и състава на извънклетъчното пространство постоянни. Индапамид атакува дисталния канал и засяга около 5 до 7% от филтрирания натрий. Той е един от т.нар Диуретици с нисък таван, чийто диуретичен ефект е ограничен от определена концентрация на активната съставка, тъй като до 90% от филтрата се абсорбира, преди да достигне дисталния канал.

Индапамид инхибира симпорта на натриевия хлорид в дисталните тубули, като инхибира котранспортера на натриев хлорид. Вероятно активната съставка се свързва конкурентно с мястото на свързване на хлоридите или в непосредствена близост до него. По този начин се намалява реабсорбцията на натрий, което води до повишена екскреция на натрий, вода и хлорид и в по-малка степен калий и магнезий. Освен това се намалява отделянето на калциеви и фосфатни йони. Доказан е и известен ефект върху карбоанхидразата в проксималните тубули.

Антихипертензивният ефект на индапамид се постига в две фази.

  1. Повишената екскреция на натрий и вода води до намаляване на плазмата и сърдечния дебит, което води до бърз спад на кръвното налягане. В по-нататъшния курс на терапия както екскрецията, така и обемът на плазмата се нормализират.
  2. Дългосрочното намаляване на кръвното налягане вероятно се дължи на намалено съдържание на натрий в стените на съдовете, което намалява чувствителността на съдовите гладки мускули към вазоконстрикторни стимули.

В обобщение се наблюдава подобрение на артериалното съответствие и намаляване на общото артериоларно и периферно съпротивление. В дългосрочен план индапамид също води до намаляване на хипертрофията на лявата камера, е липиден метаболизъм и при пациенти със захарен диабет неутрален метаболизъм.

Фармакокинетика

Абсорбция

Индапамид обикновено се предлага на пазара като формулировка със забавено освобождаване за забавено освобождаване на активните съставки. Активната съставка се абсорбира бързо и широко в червата. Едновременното поглъщане на храна увеличава скоростта на абсорбция, но няма ефект върху количеството абсорбирана активна съставка. Пиковете на плазмените нива се достигат след около два часа, а стационарното състояние след около седем дни.

разпределение

79% от индапамид се свързва с плазмените протеини. Полуживотът е между 14 и 24 часа.

Метаболизъм и елиминиране

За локални ефекти върху бъбреците индапамид трябва да попадне в урината. Поради силното свързване с плазмените протеини, активната съставка почти не се филтрира гломерулно, а вместо това достига до луминалната страна на нефроните чрез активна секреция чрез органични киселини.

70% от елиминирането протича през бъбреците и 22% фекално под формата на неактивни метаболити.

дозировка

Индапамид се предлага за лечение на хипертония в ниски дози от 1,5 mg като таблетка с удължено освобождаване и 2,5 mg като филмирана таблетка. Обичайната доза е една таблетка на ден. Когато се лекува оток, дозата може да се увеличи до максимум 5 mg на ден. Тъй като активната съставка е един от диуретиците с нисък таван, не може да се постигне повишаване на ефективността с по-високи дози.

В комбинация с АСЕ инхибитора периндоприл се използват дози от 2,5 mg периндоприл аргинин и 0,625 mg индапамид.

Странични ефекти

Следните нежелани реакции на индапамид са силно зависими от дозата:

  • Често реакции на свръхчувствителност, макулопапулозен обрив
  • Електролитни дисбаланси, особено хипокалиемия
  • При пациенти със съответно предразположение: хиперурикемия и повишен риск от пристъп на подагра
  • Реакции на фоточувствителност

В началото на терапията диуретичният ефект може да доведе до хиповолемия и в резултат на това функционална бъбречна недостатъчност, която обаче обикновено отшумява без последствия при хора със здрави бъбреци.

Взаимодействия

Следните активни съставки влияят върху ефектите и страничните ефекти на индапамид:

  • Лекарствени вещества, които се конкурират с индапамид за пътя на секреция на органични киселини (напр. Пробенецид): намален ефект
  • Системно НСПВС, включително селективни COX-2 инхибитори и високи дози салицилати (от 3 g на ден): антагонизира диуретичните и антихипертензивни ефекти на индамапид чрез инхибиране на бъбречния синтез на простагландини
  • АСЕ инхибитори, сартани: повишен риск от внезапен спад на кръвното налягане или остра бъбречна недостатъчност в началото на терапията, особено ако има наличен дефицит на натрий
  • Трициклични антидепресанти (имипраминов тип), антипсихотици: адитивният ефект увеличава риска от ортостатична хипотония
  • Системни глюкозни и минерални кортикоиди, теракозактид, стимулиращи лаксативи: повишен риск от хипокалиемия поради адитивни ефекти
  • Лекарства, които удължават QT времето (клас Ia и III антиаритмици, моксифлоксацин, антипсихотици): индуцирана от диуретици хипокалиемия увеличава риска от сърдечни аритмии, особено torsades de pointes камерна тахикардия
  • Баклофен: Подобряване на антихипертензивните ефекти
  • Калциеви соли: повишен риск от хиперкалциемия

Индапамид засяга ефектите и страничните ефекти на следните лекарства:

  • Антидиабетни лекарства: отслабват ефекта
  • Метформин: повишен риск от лактатна ацидоза
  • Циклоспорин и такролимус: повишени нива на креатинин, без да се променят нивата на циклоспорин в кръвта, дори при нормални нива на вода и натрий
  • Литий: намаляване на екскрецията на литий и по този начин повишена токсичност
  • Сърдечни гликозиди: индуцирана от диуретици хипокалиемия благоприятства кардиотоксичните странични ефекти
  • Алопуринол: повишена честота на реакции на свръхчувствителност към алопуринол
  • Йод-съдържащи контрастни вещества във високи дози: повишен риск от бъбречна недостатъчност в случай на дехидратация поради диуреза

Противопоказание

Употребата на индапамид е противопоказана в следните случаи:

Бременност/кърмене

Опитът с употребата на индапамид по време на бременност е много ограничен. Няма данни за репродуктивна токсичност при опити с животни. Въпреки това, продължителното излагане на тиазиди през третия триместър може да доведе до намален обем на майчината плазма и намален утероплацентарен кръвен поток. Това може да причини фетоплацентарна исхемия и забавен растеж. Следователно, като предпазна мярка, употребата на индапамид не се препоръчва по време на бременност.

Кърмене

Понастоящем няма достатъчно информация за употребата на индапамид по време на кърмене. Поради структурната връзка с тиазидите, които са свързани с намаляването и потискането на производството на кърма, и риска от реакции на свръхчувствителност и хипокалиемия, индапамид не трябва да се използва по време на кърмене.

Способност за шофиране

В отделни случаи индивидуалните реакции на понижаване на кръвното налягане, особено в началото на терапията или в комбинация с други антихипертензивни лекарства, могат да увредят способността за циркулация.

Допълнителна информация може да се намери в съответната информация за специалист.

Инструкции за употреба

Комбинации

Повишеният обмен на натрий с калий в късния дистален канал и събирателната тръба, индуциран от индапамид, води до активиране на системата ренин-ангиотензин-алдостерон. Следователно комбинация с ACE инхибитори или AT1 рецепторни антагонисти (сартани) се оказа полезна за понижаване на кръвното налягане.

Фоточувствителност

За да се избегнат реакции на фоточувствителност, се препоръчва да се предпазва кожата от слънцето и изкуственото UV-A лъчение. Ако се появят реакции на фоточувствителност, лекарството трябва да се преустанови.

допинг

Употребата на индапамид може да доведе до положителни резултати при допинг тестове.

мониторинг

При оценка на бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст, използващи плазмени нива на креатинин, трябва да се имат предвид възраст, тегло и пол.

Плазмените нива на натрий трябва да се наблюдават преди и редовно по време на употребата на индапамид. Индуцираната от диуретици хипонатриемия може първоначално да бъде асимптоматична. Пациентите в напреднала възраст и особено тези с чернодробна цироза са изложени на риск от хиповолемия и последваща дехидратация и ортостатична хипотония. В допълнение, загубата на хлоридни йони, причинена от терапията, може да доведе до компенсаторна метаболитна алкалоза.

Хипокалиемията може да бъде сериозна при пациенти с изброените по-долу рискови фактори и трябва да се проследяват плазмените нива на калий.

  • Висока възраст
  • Недохранване
  • Цироза на черния дроб
  • Оток или асцит
  • Удължен QT интервал
  • Ишемична болест на сърцето и сърдечна недостатъчност
  • Терапия със сърдечни гликозиди (необходимо е допълнително наблюдение на ЕКГ)
  • Полимедикация

Пациентите с хиперурикемия и подагра и системен лупус еритематозус трябва да бъдат внимателно наблюдавани, тъй като употребата на индапамид може да влоши тези състояния.

Комбинацията от индапамид с калий-съхраняващи диуретици като амилорид, спиронолактон, триамтерен може да бъде полезна. Рискът от хипо- или хиперкалиемия обаче се увеличава при пациенти със захарен диабет и нарушена бъбречна функция. Следователно плазмените нива на калий и ЕКГ трябва да се наблюдават при тези популации пациенти. Освен това диабетиците трябва редовно да проверяват нивата на кръвната си захар.

Алтернативи

Като алтернатива на индапамид могат да се използват следните активни съставки от групата на тиазидните диуретици.

При смяна трябва да се спазват съответните еквивалентни дози.